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Empaglifozin bei früher diabetischer Nierenerkrankung

24. Februar 2020 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Empagliflozin bei früher diabetischer Nierenerkrankung

Hintergrund:

Diabetes ist unter Indianern weit verbreitet und diabetische Nierenerkrankungen sind eine häufige Komplikation. Eine durch Diabetes verursachte Nierenerkrankung kann zu einem Nierenersatz durch Dialyse oder Nierentransplantation führen und ist auch mit einem höheren Risiko für einen frühen Tod verbunden. Ein neues Diabetes-Medikament namens Empagliflozin kann Nierenerkrankungen durch Typ-2-Diabetes verlangsamen. Forscher wollen herausfinden, ob es die Nieren schützt, wenn es in sehr frühen Stadien der diabetischen Nierenerkrankung eingesetzt wird.

Ziele:

Um festzustellen, ob Empaglifozin die Entwicklung einer Nierenerkrankung verzögert.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene zwischen 18 und 64 Jahren, die mindestens zur Hälfte Indianer sind und seit mindestens 5 Jahren Typ-2-Diabetes haben

Design:

Die Teilnehmer werden mit Gesundheitsfragen, Blutdruck sowie Blut- und Urintests untersucht.

Die Teilnehmer haben:

  • Krankengeschichte
  • Körperliche Untersuchung
  • Entnahme von Blut-, Urin- und Stuhlproben
  • Scan der Nieren und der Leber. Die Teilnehmer liegen auf einem Tisch, der in ein MRT-Gerät gleitet. Sie halten bis zu 20 Sekunden lang die Luft an und das MRT-Gerät macht Bilder ihrer Nieren und Leber. Sie werden dies dann mit einem kleinen Gerät wiederholen, das auf ihrer Seite vibriert.
  • Nierentests. In jedem Arm wird für 4 Stunden eine Nadel in eine Vene gesetzt. Der Blutdruck wird gemessen. Die Teilnehmer trinken mehrere Liter Wasser und urinieren alle 20 Minuten. Urin- und Blutproben werden gesammelt. Zwei Flüssigkeiten werden ihnen in die Venen gespritzt, um die Nierenfunktion zu messen.
  • Fotos von der Rückseite der Augen
  • Nierenbiopsie. Die Teilnehmer werden gescannt und erhalten Medikamente, die sie schläfrig machen. Bis zu vier sehr kleine Nierenstücke werden mit einer Nadel entfernt. Nach der Biopsie werden die Teilnehmer mindestens 4 Stunden lang überwacht.
  • Nerventests

Die Teilnehmer nehmen das Studienmedikament oder die Placebo-Pille einmal täglich ein. Die Teilnehmer werden alle zwölf Wochen zu Tests kommen und einmal im Jahr umfangreicheren Nierenfunktionstests unterzogen. Nach 3 Jahren erhalten die Teilnehmer eine weitere Nierenbiopsie und beenden dann die Einnahme des Studienmedikaments. Sie werden 2 Monate später einen abschließenden Nierenfunktionstest haben.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, die Auswirkungen des Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitors Empagliflozin auf das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Indianern mit Typ-2-Diabetes und früher diabetischer Nierenerkrankung (DKD) über eine doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zu untersuchen Gerichtsverhandlung. In diese Studie werden 100 Teilnehmer aufgenommen, die nach dem Zufallsprinzip drei Jahre lang täglich entweder 10 mg Empagliflozin oder Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung erhalten. Die Teilnehmer werden vierteljährlich nachbeobachtet, um ihre Gesundheit zu überwachen, unerwünschte Wirkungen der Behandlung zu erkennen und ihre Therapietreue zu beurteilen. Das primäre Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Empagliflozin die strukturelle und funktionelle Progression von DKD bei Indianern mit Typ-2-Diabetes und früher DKD in einem größeren Ausmaß beeinflusst als die Standarddiabetesbehandlung allein, die eine Behandlung mit einem Renin-Angiotensin-System (RAS) umfassen kann. Blocker. Das primäre Ergebnismaß ist eine Änderung des kortikalen interstitiellen Fraktionsvolumens [Vv(Int/Kortex)], wie es durch morphometrische Untersuchung von Nierenbiopsieproben bestimmt wird, die bei Studieneintritt und nach den drei Jahren der Behandlung mit dem Studienmedikament entnommen wurden. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Wirkung von Empagliflozin auf die Nierenfunktion, einschließlich Messungen der glomerulären Filtrationsrate und des renalen Plasmaflusses, sowie Wirkungen auf andere morphometrische Messungen der Nierenbiopsie. Biopsiegewebe wird auch für Genexpressionsstudien und für epigenetische Profilerstellung verwendet. Vor jeder Biopsie wird eine Magnetresonanztomographie der Nieren durchgeführt, um den bei der Nierenbiopsie festgestellten strukturellen Schaden mit dem durch Bildgebung festgestellten Fibrosegrad zu korrelieren. Zusätzlich zu den jährlichen Studien zur renalen Clearance führen wir bei jedem Besuch zur renalen Clearance eine Reihe weiterer Tests durch. Dazu gehören Tests der kognitiven Funktion und des peripheren und autonomen Nervensystems, um die Häufigkeit, den Schweregrad und die Progressionsrate der diabetischen Neuropathie in dieser Kohorte zu bestimmen und Verbindungen zwischen DKD und diabetischer Neuropathie zu identifizieren, sowie Netzhautfotos, um den Status der diabetischen Retinopathie zu beurteilen und seine Verknüpfung mit DKD. Die Wirkung der Behandlung mit Empagliflozin auf die Entwicklung und das Fortschreiten von Neuropathie und Retinopathie wird ebenfalls beurteilt. Um die akuten Wirkungen von Empagliflozin auf die Nierenfunktion zu Beginn und bei Beendigung des Medikaments zu beurteilen, werden wir zwei Wochen nach Aufnahme und zwei Monate nach Absetzen des Medikaments zusätzliche Studien zur renalen Clearance durchführen. Zur Beurteilung der intraepidermalen Nervenfaserdichte oder zur Fibroblastenkultur kann eine kleine Hautstanzbiopsie durchgeführt werden. Die Hautbiopsie für die Fibroblastenkultur wird nur einmal durchgeführt, es sei denn, die Kultur schlägt fehl. In diesem Fall kann der Patient zu einer weiteren Biopsie eingeladen werden. Wir können die Teilnehmer einladen, sich bei mehreren Gelegenheiten einer Hautbiopsie zu unterziehen, um Veränderungen in der Nervenfaserdichte zu beurteilen. Bei einigen Teilnehmern können wir auch eine Magnetresonanztomographie der Nieren oder des Gehirns durchführen. Die Bildgebung der Nieren wird so zeitnah wie möglich zum Zeitpunkt jeder Nierenbiopsie durchgeführt. Wir können die Teilnehmer einladen, sich zu Beginn und am Ende der Studie einer Bildgebung des Gehirns zu unterziehen. Die Teilnehmer werden nach Abschluss der klinischen Studie jährlich bis zum Tod oder der Entwicklung einer Nierenerkrankung im Endstadium nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Teilnehmer des indianischen Erbes müssen mindestens zur Hälfte Indianer sein (d.h. 2 von 4 Großeltern)
  • Alter 18-64 Jahre. Die untere Altersgrenze wurde festgelegt, damit die Ergebnisse von Nierenfunktionstests keine mit dem Wachstum verbundenen Veränderungen widerspiegeln, und die obere Grenze wurde festgelegt, um die bei älteren Menschen häufig auftretenden Blasenentleerungsprobleme zu vermeiden, da eine vollständige Blasenentleerung für die Genauigkeit der Nierenfunktionsmessungen entscheidend ist in dieser Studie gemacht.
  • Diagnose von Typ-2-Diabetes seit mindestens 5 Jahren.
  • Geschätzte GFR > 60/ml/min, bestimmt aus der CKD-EPI-Gleichung unter Verwendung von Serum-Kreatinin (Levey et al., 2009) oder Serum-Kreatinin-Konzentration < 1,4 mg/dl bei Frauen und < 1,5 mg/dl bei Männern.
  • Serumkaliumkonzentration kleiner oder gleich 5,5 mEq/l.
  • Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Screening-Urin < 300 mg/g.
  • Teilnahmebereitschaft nach ausführlicher Aufklärung der Studie.
  • Teilnehmer, die einen RAS-Blocker erhalten, müssen das Medikament mindestens 3 Monate vor der Basisuntersuchung der Studie erhalten haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Freiwillige werden vor der Anmeldung aus folgenden Gründen ausgeschlossen:

  • Klinisch signifikante Erkrankungen der Leber [Zirrhose, portale Hypertension, Hepatitis, erhöhtes Bilirubin (größer als oder gleich 1,5 mg/dl), Herz-Kreislauf-Erkrankung (Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Erkrankung, periphere Gefäßerkrankung, Lungenerkrankung). Erkrankungen (Asthma und restriktive oder obstruktive Lungenerkrankungen, die eine Therapie erfordern), Erkrankungen der Nieren und Harnwege (Steine, Obstruktion der Harnwege, Glomerulonephritis, chronische Infektionen), Magen-Darm-Erkrankungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Anorexie, die ausreichend sind, um Gewichtsverlust oder Gewichtsverlust zu verursachen) oder Hämatokritwerte kleiner oder gleich 30 Prozent oder > 55 Prozent bei Frauen oder größer oder gleich 35 Prozent oder > 60 Prozent bei Männern.
  • Vorbehandlung mit SGLT2-Inhibitoren.
  • Renovaskulärer oder bösartiger Bluthochdruck; unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck größer oder gleich 160 oder diastolischer Blutdruck größer oder gleich 95 mmHg) trotz Behandlung mit drei blutdrucksenkenden Arzneimitteln.
  • Hämaturie unbekannter Ätiologie. Vor Aufnahme in die Studie sollte jeder Teilnehmer mit Hämaturie untersucht, die Ätiologie festgestellt und dokumentiert und eine angemessene Behandlung durchgeführt werden.
  • Chronisch schwächende Erkrankungen mit oder ohne Behandlung (z. B. systemischer Lupus erythematodes (SLE), Krebs, Amyloidose und chronische Infektion), die die Beurteilung der Nierenfunktion beeinträchtigen oder die Überlebenschancen für einen ausreichend langen Zeitraum reduzieren könnten die Wirksamkeit der Behandlung.
  • Derzeit eine Arzneimittelbehandlung erhalten, die Folgendes umfasst: Steroide, Immunsuppressiva oder neue Prüfpräparate.
  • Schwangerschaft. Boerhinger Ingelheim, der Hersteller von Empagliflozin, empfiehlt die Anwendung während des zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimesters nicht. Darüber hinaus möchten wir schwangere Frauen keiner bewussten Sedierung aussetzen, die während der Nierenbiopsien verwendet wird, oder den intravenösen Filtrationsmarkern Iothalamat und Paraaminohippurat, die für die Studien zur renalen Clearance benötigt werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme und alle 3 Monate während der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, wie z. B. die orale Verhütungspille oder ein Intrauterinpessar. Frauen, die in den nächsten drei Jahren eine Schwangerschaft planen, werden ausgeschlossen.
  • Symptome der Unfähigkeit, die Blase zu entleeren. Die Harnreinigungsmethode ist nur dann genau, wenn eine vollständige Blasenentleerung möglich ist.
  • Überempfindlichkeit gegen Empagliflozin oder Jod.
  • Blutgerinnungsstörungen oder Bedarf an Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, die nicht sicher unterbrochen werden können, da Nierenbiopsien bei diesen Personen nicht sicher durchgeführt werden können.
  • Massive Adipositas mit einem Body-Mass-Index von mindestens 45 kg/m (2). Nierenbiopsien sind schwieriger und stellen größere Gefahren für Menschen mit massiver Fettleibigkeit dar.
  • Allergie gegen jodhaltiges Kontrastmittel.
  • Nicht-diabetische Nierenerkrankung basierend auf der klinischen Vorgeschichte oder Nierenbiopsieuntersuchung.
  • Geschichte von schweren wiederkehrenden Niereninfektionen.
  • Geschichte der osteoporotischen Fraktur.
  • Bedingungen, die wahrscheinlich die Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arzneimittel
Empagliflozin 10 mg einmal täglich
Arzneimittel: Empagliflozin
10-mg-Tablette Empagliflozin täglich zusätzlich zur bewährten klinischen Praxis zur Behandlung von Diabetes.
Placebo-Komparator: Placebo
1 Placebotablette pro Tag
Sonstiges: Placebo
1 Placebo-Tablette pro Tag

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Empagliflozin auf die Veränderung des kortikalen interstitiellen Fraktionsvolumens [Vv(Int/Kortex) über den 3-jährigen Studienzeitraum.
Zeitfenster: 3 Jahre
Das kortikale interstitielle Fraktionsvolumen ist ein Maß für den Anteil der Nierenrinde, der aus Interstitium besteht. Die Messung erfolgt anhand lichtmikroskopischer Aufnahmen von Nierengewebe. Es ist positiv mit dem Fortschreiten der diabetischen Nierenerkrankung assoziiert und ist die glomeruläre Messung, die sich im Laufe der Zeit bei der diabetischen Nierenerkrankung am dramatischsten ändert. Wir werden die Veränderung des kortikalen interstitiellen Fraktionsvolumens vom Ausgangswert bis zur 3-Jahres-Biopsie in der Gruppe vergleichen, die randomisiert Empagliflozin und der Gruppe randomisiert Placebo zugeteilt wurde.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Empagliflozin auf Veränderungen des gesamten Interstitiums pro Cortex pro Niere, des mesangialen Anteilsvolumens, der Breite der glomerulären Basalmembran, der glomerulären Filtrationsoberflächendichte und der gesamten Filtrationsoberfläche pro Glomerulus.
Zeitfenster: 3 Jahre
Änderungen des gesamten interstitiellen Volumens (berechnet aus dem kortikalen interstitiellen Fraktionsvolumen und dem kortikalen Volumen, bewertet durch MRT) zusammen mit wichtigen glomerulären morphometrischen Messungen (mesangiales Fraktionsvolumen, Breite der glomerulären Basalmembran, Dichte der glomerulären Filtrationsoberfläche und Gesamtfiltrationsoberfläche pro Glomerulus), bewertet mit elektronenmikroskopische Bilder, werden alle mit dem Fortschreiten der diabetischen Nierenerkrankung in Verbindung gebracht. Wir werden die Veränderung des gesamten kortikalen interstitiellen Volumens und anderer glomerulärer Messwerte vom Ausgangswert bis zur 3-Jahres-Biopsie in der Gruppe vergleichen, die randomisiert Empagliflozin und der Gruppe randomisiert Placebo zugeteilt wurde.
3 Jahre
Wirkung von Empagliflozin auf Veränderungen der zahlenmäßigen Dichte der Podozyten, der Anzahl der Podozyten pro Glomerulus, der Breite des Podozytenfußfortsatzes, der prozentualen Podozytenablösung und der prozentualen Fensterung der glomerulären Endothelzellen.
Zeitfenster: 3 Jahre
Mit fortschreitender diabetischer Nierenerkrankung gehen Podozyten verloren, und die Barriere aus Podozyten-Fußfortsätzen und Endothelzellfenstern wird poröser. Wir werden die Veränderung dieser Podozytenmessungen vom Ausgangswert bis zur 3-Jahres-Biopsie in der Gruppe vergleichen, die randomisiert Empagliflozin und der Gruppe randomisiert Placebo zugeteilt wurde.
3 Jahre
Wirkung von Empagliflozin auf die Entwicklung oder das Fortschreiten einer diabetischen Retinopathie, bestimmt durch Veränderungen von mindestens 2 Studienstufen zur frühen Behandlung der diabetischen Retinopathie vom Ausgangswert bis 3 Jahre bei der Einstufung standardisierter Netzhautfotos.
Zeitfenster: 3 Jahre
Die diabetische Retinopathie ist eine weitere mikrovaskuläre Komplikation des Diabetes und kann unbehandelt zum Verlust des Augenlichts führen. Diabetische Retinopathie wird mittels digitaler Netzhautfotografie erkannt und inszeniert. Wir werden die Auswirkungen der Behandlung mit Empagliflozin auf das Auftreten neuer Retinopathien und das Fortschreiten einer bestehenden Retinopathie vom Ausgangswert bis zu 3 Jahren in der Gruppe, die randomisiert Empagliflozin und Placebo zugewiesen wurde, untersuchen.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Helen C Looker, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 999917103
  • 17-DK-N103

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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