Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'empaglifozine dans l'insuffisance rénale diabétique précoce

24 février 2020 mis à jour par: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Empagliflozine dans l'insuffisance rénale diabétique précoce

Arrière-plan:

Le diabète est courant chez les Amérindiens et la néphropathie diabétique est une complication fréquente. Les maladies rénales causées par le diabète peuvent nécessiter un remplacement du rein, par dialyse ou greffe de rein, et sont également associées à un risque plus élevé de décès prématuré. Un nouveau médicament contre le diabète appelé empagliflozine peut ralentir la maladie rénale due au diabète de type 2. Les chercheurs veulent savoir s'il protège les reins lorsqu'il est utilisé aux tout premiers stades de la maladie rénale diabétique.

Objectifs:

Pour voir si l'empaglifozine retarde le développement de la maladie rénale.

Admissibilité:

Adultes de 18 à 64 ans qui sont au moins la moitié d'Indiens d'Amérique et qui souffrent de diabète de type 2 depuis au moins 5 ans

Conception:

Les participants seront examinés avec des questions de santé, la tension artérielle et des tests sanguins et urinaires.

Les participants auront :

  • Antécédents médicaux
  • Examen physique
  • Échantillons de sang, d'urine et de selles prélevés
  • Scan des reins et du foie. Les participants seront allongés sur une table qui se glisse dans un appareil IRM. Ils retiendront leur souffle jusqu'à 20 secondes et l'appareil IRM prendra des images de leurs reins et de leur foie. Ils répéteront ensuite cela avec un petit appareil qui vibre sur le côté.
  • Tests rénaux. Une aiguille sera placée dans une veine de chaque bras pendant 4 heures. La tension artérielle sera prise. Les participants boiront plusieurs litres d'eau et urineront toutes les 20 minutes. Des échantillons d'urine et de sang seront prélevés. Deux liquides seront injectés dans leurs veines pour mesurer la fonction rénale.
  • Photos du fond des yeux
  • Biopsie rénale. Les participants passeront un scanner et recevront des médicaments pour les endormir. Jusqu'à quatre très petits morceaux de rein seront prélevés à l'aide d'une aiguille. Après la biopsie, les participants seront surveillés pendant au moins 4 heures.
  • Tests nerveux

Les participants prendront le médicament à l'étude ou la pilule placebo une fois par jour. Les participants passeront des tests toutes les douze semaines et subiront des tests de fonction rénale plus approfondis une fois par an. Après 3 ans, les participants subiront une autre biopsie rénale, puis cesseront de prendre le médicament à l'étude. Ils subiront un test de fonction rénale final 2 mois plus tard.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de ce protocole est d'examiner les effets de l'empagliflozine, inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), sur la progression de la maladie rénale chez les Indiens d'Amérique atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale diabétique précoce (DKD) via une étude clinique contrôlée par placebo en double aveugle procès. Cet essai recrutera 100 participants qui seront assignés au hasard pour recevoir 10 mg d'empagliflozine ou un placebo par jour pendant trois ans en plus des soins standards. Les participants seront suivis tous les trimestres pour surveiller leur santé, identifier tout effet indésirable du traitement et évaluer leur adhésion au traitement. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'empagliflozine affecte la progression structurelle et fonctionnelle de la DKD chez les Indiens d'Amérique atteints de diabète de type 2 et de DKD précoce dans une plus large mesure que les soins standard du diabète seuls, qui peuvent inclure un traitement avec le système rénine-angiotensine (RAS) bloqueurs. Le critère de jugement principal sera un changement du volume fractionnaire interstitiel cortical [Vv(Int/cortex)] tel qu'évalué par l'examen morphométrique d'échantillons de biopsie rénale obtenus à l'entrée dans l'étude et après les trois années de traitement médicamenteux à l'étude. Les critères de jugement secondaires comprennent un effet de l'empagliflozine sur la fonction rénale, y compris des mesures du taux de filtration glomérulaire et du débit plasmatique rénal, et des effets sur d'autres mesures morphométriques de biopsie rénale. Le tissu de biopsie sera également utilisé pour des études d'expression génique et pour le profilage épigénétique. Une imagerie par résonance magnétique des reins sera réalisée avant chaque biopsie pour corréler les dommages structurels observés lors de la biopsie rénale avec le niveau de fibrose détecté par imagerie. En plus des études annuelles de clairance rénale, nous effectuerons une série d'autres tests à chaque visite de clairance rénale. Ceux-ci comprendront des tests de la fonction cognitive et du système nerveux périphérique et autonome pour déterminer la fréquence, la gravité et le taux de progression de la neuropathie diabétique dans cette cohorte et identifier les liens entre la DKD et la neuropathie diabétique, et des photographies rétiniennes pour évaluer l'état de la rétinopathie diabétique et son lien avec DKD. L'effet du traitement par l'empagliflozine sur le développement et la progression de la neuropathie et de la rétinopathie sera également évalué. Pour évaluer les effets aigus de l'empagliflozine sur la fonction rénale au début et à l'arrêt du médicament, nous entreprendrons des études supplémentaires de clairance rénale deux semaines après l'inscription et deux mois après l'arrêt du médicament. Une petite biopsie cutanée à l'emporte-pièce peut être effectuée pour évaluer la densité des fibres nerveuses intraépidermiques ou pour la culture des fibroblastes. La biopsie cutanée pour la culture des fibroblastes ne sera effectuée qu'une seule fois, sauf si la culture échoue, auquel cas le patient peut être invité à subir une autre biopsie. Nous pouvons inviter les participants à subir une biopsie cutanée à plusieurs reprises pour évaluer les changements dans la densité des fibres nerveuses. Nous pouvons également effectuer une imagerie par résonance magnétique des reins ou du cerveau chez certains participants. L'imagerie des reins sera effectuée aussi près que possible du moment de chaque biopsie rénale. Nous pouvons inviter les participants à subir l'imagerie cérébrale au début et à la fin de l'étude. Les participants seront suivis chaque année après la fin de l'essai clinique jusqu'au décès ou au développement d'une insuffisance rénale terminale.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
        • NIDDK, Phoenix

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour pouvoir participer à l'étude, les participants doivent répondre aux critères suivants :

  • Les participants au patrimoine amérindien doivent être au moins à moitié amérindiens (c'est-à-dire 2 grands-parents sur 4)
  • Âgé de 18 à 64 ans. La limite d'âge inférieure a été fixée pour que les résultats des tests de la fonction rénale ne reflètent pas les changements associés à la croissance et la limite supérieure a été fixée pour éviter les problèmes de vidange de la vessie souvent rencontrés chez les personnes âgées, car la vidange complète de la vessie est cruciale pour l'exactitude des mesures de la fonction rénale. fait dans cette étude.
  • Diagnostic de diabète de type 2 depuis supérieur ou égal à 5 ​​ans.
  • GFR estimé > 60/ml/min tel que déterminé à partir de l'équation CKD-EPI en utilisant la créatinine sérique (Levey et al., 2009) ou la concentration de créatinine sérique < 1,4 mg/dl chez les femmes et < 1,5 mg/dl chez les hommes.
  • Concentration sérique de potassium inférieure ou égale à 5,5 mEq/L.
  • Un ratio albumine/créatinine urinaire de dépistage <300 mg/g.
  • Volonté de participer après avoir reçu une explication approfondie de l'étude.
  • Les participants recevant un bloqueur du RAS doivent avoir reçu le médicament pendant au moins 3 mois avant l'examen de base de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les bénévoles seront exclus avant l'inscription pour les raisons suivantes :

  • Troubles hépatiques cliniquement significatifs [cirrhose, hypertension portale, hépatite, augmentation de la bilirubine (supérieure ou égale à 1,5 mg/dl), maladie cardiovasculaire (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, maladie cérébrovasculaire, maladie vasculaire périphérique, maladies (asthme et maladie pulmonaire restrictive ou obstructive nécessitant un traitement), troubles réno-urinaires (calculs, obstruction des voies urinaires, glomérulonéphrite, infection chronique), troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée ou anorexie suffisante pour entraîner une perte de poids ou une émaciation), ou taux d'hématocrite inférieur ou égal à 30 % ou > 55 % chez les femmes ou supérieur ou égal à 35 % ou > 60 % chez les hommes.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs du SGLT2.
  • Hypertension rénovasculaire ou maligne ; hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure ou égale à 160 ou diastolique supérieure ou égale à 95 mm Hg) malgré un traitement par trois antihypertenseurs.
  • Hématurie d'étiologie inconnue. Avant d'entrer dans l'étude, tout participant souffrant d'hématurie doit être évalué, l'étiologie établie et documentée, et le traitement administré le cas échéant.
  • Troubles chroniques débilitants avec ou sans traitement (par exemple, lupus érythémateux disséminé (LES), cancer, amylose et infection chronique) qui interféreraient avec l'évaluation de la fonction rénale ou qui pourraient réduire les chances de survie pendant une durée suffisante pour évaluer l'efficacité du traitement.
  • Reçoit actuellement un régime médicamenteux comprenant : des stéroïdes, des immunosuppresseurs ou de nouveaux médicaments expérimentaux.
  • Grossesse. Boerhinger Ingelheim, le fabricant de l'empagliflozine, déconseille son utilisation au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse. De plus, nous ne souhaitons pas exposer les femmes enceintes à la sédation consciente utilisée lors des biopsies rénales ou aux marqueurs de filtration intraveineuse iothalamate et para-aminohippurate nécessaires aux études de clairance rénale. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée et tous les 3 mois pendant l'étude, et accepter d'utiliser une forme de contraception efficace tout au long de l'étude, comme la pilule contraceptive orale ou un dispositif intra-utérin. Les femmes qui envisagent une grossesse dans les trois prochaines années seront exclues.
  • Symptômes d'incapacité à vider la vessie. La méthode de clairance urinaire n'est précise que si la vidange complète de la vessie est possible.
  • Hypersensibilité à l'empagliflozine ou à l'iode.
  • Troubles hémorragiques ou besoins d'anticoagulation ou d'inhibiteurs plaquettaires qui ne peuvent être interrompus en toute sécurité, car les biopsies rénales ne peuvent être effectuées en toute sécurité chez ces personnes.
  • Obésité massive avec indice de masse corporelle supérieur ou égal à 45 kg/m(2). Les biopsies rénales sont plus difficiles et présentent de plus grands risques pour les personnes souffrant d'obésité massive.
  • Allergie aux produits de contraste contenant de l'iode.
  • Maladie rénale non diabétique basée sur les antécédents cliniques ou l'examen d'une biopsie rénale.
  • Antécédents d'infections rénales récurrentes sévères.
  • Antécédents de fracture ostéoporotique.
  • Conditions susceptibles d'interférer avec le consentement éclairé ou le respect du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Médicament
Empagliflozine 10 mg une fois par jour
Médicament: Empagliflozine
Comprimé de 10 mg d'empagliflozine par jour en plus des meilleures pratiques cliniques pour la prise en charge du diabète.
Comparateur placebo: Placebo
1 comprimé placebo par jour
Autre: Placebo
1 comprimé placebo par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de l'empagliflozine sur le changement du volume fractionnaire interstitiel cortical [Vv(Int/cortex) sur la période d'étude de 3 ans.
Délai: 3 années
Le volume fractionnaire interstitiel cortical est une mesure de la proportion de cortex rénal constitué d'interstitium. La mesure est effectuée à l'aide d'images de microscopie optique du tissu rénal. Il est positivement associé à la progression de la maladie rénale diabétique et est la mesure glomérulaire qui change le plus radicalement au fil du temps dans la maladie rénale diabétique. Nous comparerons l'évolution du volume fractionnel interstitiel cortical entre le départ et la biopsie à 3 ans dans le groupe randomisé pour l'empagliflozine et le groupe randomisé pour le placebo.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de l'empagliflozine sur les modifications de l'interstitium total par cortex par rein, du volume fractionnaire mésangial, de la largeur de la membrane basale glomérulaire, de la densité de la surface de filtration glomérulaire et de la surface de filtration totale par glomérule.
Délai: 3 années
Modifications du volume interstitiel total (calculées à partir du volume fractionnaire interstitiel cortical et du volume cortical évalués par IRM) ainsi que des mesures morphométriques glomérulaires clés (volume fractionnaire mésangial, largeur de la membrane basale glomérulaire, densité de surface de filtration glomérulaire et surface de filtration totale par glomérule) évaluées à l'aide images de microscopie électronique, sont tous associés à la progression de la maladie rénale diabétique. Nous comparerons l'évolution du volume interstitiel cortical total et d'autres mesures glomérulaires entre le départ et la biopsie à 3 ans dans le groupe randomisé pour l'empagliflozine et le groupe randomisé pour le placebo.
3 années
Effet de l'empagliflozine sur les modifications de la densité numérique des podocytes, du nombre de podocytes par glomérule, de la largeur de l'apophyse des podocytes, du pourcentage de détachement des podocytes et du pourcentage de fenestration des cellules endothéliales glomérulaires.
Délai: 3 années
Au fur et à mesure que la maladie rénale diabétique progresse, les podocytes sont perdus et la barrière constituée des processus du pied des podocytes et des fenestrations des cellules endothéliales devient plus poreuse. Nous comparerons l'évolution de ces mesures de podocytes entre le départ et la biopsie à 3 ans dans le groupe randomisé pour l'empagliflozine et le groupe randomisé pour le placebo.
3 années
L'effet de l'empagliflozine sur le développement ou la progression de la rétinopathie diabétique est déterminé par les changements entre le départ et 3 ans d'au moins 2 niveaux de l'étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique dans le classement des photographies rétiniennes standardisées.
Délai: 3 années
La rétinopathie diabétique est une autre complication microvasculaire du diabète et non traitée peut entraîner la perte de la vue. La rétinopathie diabétique est détectée et mise en scène à l'aide de la photographie rétinienne numérique. Nous testerons les effets du traitement par l'Empagliflozine sur l'incidence de la nouvelle rétinopathie et la progression de la rétinopathie existante de la ligne de base à 3 ans dans le groupe randomisé pour l'Empagliflozine et le groupe randomisé pour le placebo.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Helen C Looker, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2017

Première publication (Réel)

2 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 999917103
  • 17-DK-N103

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie rénale diabétique

Essais cliniques sur Empagliflozine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Qatar

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner