Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Empaglifotsiini varhaisessa diabeettisessa munuaissairaudessa

maanantai 24. helmikuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Empagliflotsiini varhaisessa diabeettisessa munuaissairaudessa

Tausta:

Diabetes on yleinen Amerikan intiaanien keskuudessa ja diabeettinen munuaissairaus on yleinen komplikaatio. Diabeteksen aiheuttama munuaissairaus voi johtaa munuaiskorvaustarpeeseen, dialyysihoitoon tai munuaisensiirtoon, ja siihen liittyy myös suurempi varhaisen kuoleman riski. Uusi diabeteslääke, nimeltään empagliflotsiini, voi hidastaa tyypin 2 diabeteksen aiheuttamaa munuaissairauksia. Tutkijat haluavat tietää, suojaako se munuaisia, kun sitä käytetään diabeettisen munuaissairauden varhaisessa vaiheessa.

Tavoitteet:

Sen selvittämiseksi, viivästyttääkö empaglifotsiini munuaissairauden kehittymistä.

Kelpoisuus:

18-64-vuotiaat aikuiset, jotka ovat vähintään puolet Amerikan intiaaneja ja joilla on ollut tyypin 2 diabetes vähintään 5 vuotta

Design:

Osallistujia seulotaan terveyskysymyksillä, verenpaineella sekä veri- ja virtsatesteillä.

Osallistujilla on:

  • Lääketieteellinen historia
  • Fyysinen koe
  • Otettiin veri-, virtsa- ja ulostenäytteet
  • Munuaisten ja maksan skannaus. Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu MRI-laitteeseen. He pidättävät hengitystään jopa 20 sekuntia, ja MRI-laite ottaa kuvia heidän munuaisistaan ​​ja maksaastaan. Sitten he toistavat tämän pienellä laitteella, joka värisee heidän kyljellään.
  • Munuaistestit. Neula laitetaan kummankin käsivarren laskimoon 4 tunniksi. Verenpaine mitataan. Osallistujat juovat useita litraa vettä ja virtsaavat 20 minuutin välein. Virtsa- ja verinäytteitä otetaan. Kaksi nestettä ruiskutetaan heidän laskimoonsa munuaisten toiminnan mittaamiseksi.
  • Kuvia silmien takaa
  • Munuaisbiopsia. Osallistujat skannataan ja saavat lääkkeitä, jotka tekevät heidät uneliaaksi. Jopa neljä hyvin pientä munuaispalaa poistetaan neulalla. Biopsian jälkeen osallistujia seurataan vähintään 4 tuntia.
  • Hermotestit

Osallistujat ottavat tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen kerran päivässä. Osallistujat osallistuvat testeihin kahdentoista viikon välein ja laajemmat munuaisten toimintatutkimukset kerran vuodessa. Kolmen vuoden kuluttua osallistujille tehdään toinen munuaisbiopsia ja lopetetaan sitten tutkimuslääkkeen käyttö. Heille tehdään lopullinen munuaisten toimintakoe 2 kuukautta myöhemmin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia natrium-glukoosin yhteiskuljettaja 2:n (SGLT2) estäjän empagliflotsiinin vaikutuksia munuaissairauden etenemiseen Amerikan intiaanilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja varhainen diabeettinen munuaissairaus (DKD) kaksoissokkoutetulla lumekontrolloidulla kliinisellä tutkimuksella. oikeudenkäyntiä. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 100 osallistujaa, jotka satunnaisesti määrätään saamaan joko 10 mg empagliflotsiinia tai lumelääkettä päivittäin kolmen vuoden ajan normaalin hoidon lisäksi. Osallistujia seurataan neljännesvuosittain heidän terveytensä seuraamiseksi, hoidon mahdollisten haittavaikutusten tunnistamiseksi ja terapian noudattamisen arvioimiseksi. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää, vaikuttaako empagliflotsiini DKD:n rakenteelliseen ja toiminnalliseen etenemiseen tyypin 2 diabetesta ja varhaista DKD:tä sairastavilla amerikkalaisilla intiaanien kanssa enemmän kuin pelkkä tavallinen diabeteksen hoito, johon voi sisältyä hoito reniini-angiotensiinijärjestelmällä (RAS). estoaineita. Ensisijainen tulosmitta on muutos aivokuoren interstitiaalisessa fraktiotilavuudessa [Vv(Int/cortex)], joka on arvioitu morfometrisellä tutkimuksella munuaisbiopsianäytteistä, jotka on otettu tutkimukseen tullessa ja kolmen vuoden tutkimuslääkehoidon jälkeen. Toissijaisia ​​tuloksia ovat empagliflotsiinin vaikutus munuaisten toimintaan, mukaan lukien glomerulusten suodatusnopeuden ja munuaisten plasmavirtauksen mittaukset, sekä vaikutukset muihin munuaisbiopsian morfometrisiin mittauksiin. Biopsiakudosta käytetään myös geeniekspressiotutkimuksiin ja epigeneettiseen profilointiin. Munuaisten magneettikuvaus suoritetaan ennen jokaista biopsiaa munuaisten biopsiassa havaitun rakenteellisen vaurion korreloimiseksi kuvantamisella havaittuun fibroositasoon. Vuosittaisten munuaispuhdistumatutkimusten lisäksi teemme jokaisella munuaispuhdistumakäynnillä sarjan muita testejä. Näihin kuuluvat kognitiivisten toimintojen sekä ääreis- ja autonomisen hermoston testit diabeettisen neuropatian esiintymistiheyden, vakavuuden ja etenemisnopeuden määrittämiseksi tässä kohortissa ja DKD:n ja diabeettisen neuropatian välisten yhteyksien tunnistamiseksi sekä verkkokalvon valokuvat diabeettisen retinopatian tilan arvioimiseksi ja sen yhteys DKD:hen. Myös empagliflotsiinihoidon vaikutus neuropatian ja retinopatian kehittymiseen ja etenemiseen arvioidaan. Arvioidaksemme empagliflotsiinin akuutteja vaikutuksia munuaisten toimintaan lääkkeen käytön aloittamisen ja lopettamisen yhteydessä teemme lisää munuaispuhdistumatutkimuksia kaksi viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen ja kaksi kuukautta lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Pieni lyönti-ihobiopsia voidaan tehdä intraepidermaalisen hermosäikeiden tiheyden arvioimiseksi tai fibroblastiviljelyä varten. Fibroblastiviljelmän ihobiopsia tehdään vain kerran, ellei viljely epäonnistu, jolloin potilas voidaan kutsua uuteen biopsiaan. Voimme kutsua osallistujia ottamaan ihobiopsian useaan otteeseen hermosäikeiden tiheyden muutosten arvioimiseksi. Joillekin osallistujille voidaan tehdä myös munuaisten tai aivojen magneettikuvausta. Munuaisten kuvantaminen tehdään mahdollisimman lähellä kunkin munuaisbiopsian ajankohtaa. Voimme kutsua osallistujia aivokuvaukseen tutkimuksen alussa ja lopussa. Osallistujia seurataan vuosittain kliinisen tutkimuksen päätyttyä kuolemaan tai loppuvaiheen munuaissairauden kehittymiseen saakka.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85014
        • NIDDK, Phoenix

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistuakseen tutkimukseen osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Amerikan intiaaniperinnön osallistujista on oltava vähintään puolet american intiaaneja (eli kaksi neljästä isovanhemmasta)
  • Ikäraja 18-64 vuotta. Alaikäraja asetettiin, jotta munuaisten toimintakokeiden tulokset eivät heijastaisi kasvuun liittyviä muutoksia ja yläraja asetettiin välttämään iäkkäillä ihmisillä usein kohtaamat virtsarakon tyhjennysongelmat, koska rakon täydellinen tyhjeneminen on ratkaisevan tärkeää munuaisten toimintamittausten tarkkuudelle. tehty tässä tutkimuksessa.
  • Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi vähintään 5 vuotta.
  • Arvioitu GFR >60/ml/min määritettynä CKD-EPI-yhtälöstä käyttämällä seerumin kreatiniinia (Levey et al., 2009) tai seerumin kreatiniinipitoisuutta <1,4 mg/dl naisilla ja <1,5 mg/dl miehillä.
  • Seerumin kaliumpitoisuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 5,5 mekv/l.
  • Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde <300 mg/g.
  • Halukkuus osallistua saatuaan perusteellisen selvityksen tutkimuksesta.
  • RAS-salpaajaa saavien osallistujien on täytynyt saada lääkettä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen perustutkimusta.

POISTAMISKRITEERIT:

Vapaaehtoiset suljetaan pois ennen ilmoittautumista seuraavista syistä:

  • Kliinisesti merkittävät maksan häiriöt [kirroosi, portaaliverenpainetauti, hepatiitti, kohonnut bilirubiini (suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl), sydän- ja verisuonisairaudet (angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertosairaus, perifeerinen verisuonisairaus, keuhkosairaus) sairaudet (astma ja hoitoa vaativa rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten ja virtsateiden häiriöt (kivikivet, virtsateiden tukkeuma, glomerulonefriitti, krooninen infektio), ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai ruokahaluttomuus, joka aiheuttaa painonpudotuksen tai laihtumisen) tai hematokriittitasot alle tai yhtä suuria kuin 30 prosenttia tai > 55 prosenttia naisilla tai suurempia tai yhtä suuria kuin 35 prosenttia tai > 60 prosenttia miehillä.
  • Aikaisempi hoito SGLT2-estäjillä.
  • Renovaskulaarinen tai pahanlaatuinen hypertensio; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 160 tai diastolinen suurempi tai yhtä suuri kuin 95 mmHg) kolmella verenpainelääkkeellä hoidetusta huolimatta.
  • Tuntemattoman etiologian hematuria. Ennen tutkimukseen tuloa jokainen hematuriaa sairastava osallistuja on arvioitava, etiologia on selvitettävä ja dokumentoitava, ja hoito on suoritettava asianmukaisesti.
  • Krooniset heikentävät sairaudet hoidon kanssa tai ilman (esim. systeeminen lupus erythematosus (SLE), syöpä, amyloidoosi ja krooninen infektio), jotka häiritsevät munuaisten toiminnan arviointia tai saattavat heikentää selviytymismahdollisuuksia riittävän pitkän ajan arvioimiseksi hoidon tehokkuutta.
  • Saat tällä hetkellä lääkehoitoa, joka sisältää: steroideja, immunosuppressantteja tai uusia tutkittavia lääkkeitä.
  • Raskaus. Empagliflotsiinin valmistaja Boerhinger Ingelheim ei suosittele sen käyttöä toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Emme myöskään halua altistaa raskaana olevia naisia ​​tietoiselle sedaatiolle, jota käytetään munuaisbiopsioiden yhteydessä, tai suonensisäisille suodatusmarkkereille iotalamaatille ja paraaminohippuraatille, joita tarvitaan munuaispuhdistumatutkimuksissa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja 3 kuukauden välein tutkimuksen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, kuten ehkäisypillereitä tai kohdunsisäistä laitetta. Naiset, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan kolmen vuoden aikana, suljetaan pois.
  • Oireet kyvyttömyydestä tyhjentää virtsarakko. Virtsanpuhdistusmenetelmä on tarkka vain, jos virtsarakon täydellinen tyhjennys on mahdollista.
  • Yliherkkyys empagliflotsiinille tai jodille.
  • Verenvuotohäiriöt tai vaatimukset antikoagulanteille tai verihiutaleiden estäjille, joita ei voida turvallisesti keskeyttää, koska munuaisbiopsiaa ei voida tehdä turvallisesti näille henkilöille.
  • Massiivinen liikalihavuus, jonka painoindeksi on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg/m(2). Munuaisbiopsiat ovat vaikeampia ja aiheuttavat suurempia vaaroja ihmisille, joilla on massiivinen liikalihavuus.
  • Allergia jodia sisältävälle varjoaineelle.
  • Ei-diabeettinen munuaissairaus kliinisen historian tai munuaisbiopsiatutkimuksen perusteella.
  • Aiemmin vaikeita toistuvia munuaisinfektioita.
  • Osteoporoottinen murtuma historiassa.
  • Olosuhteet, jotka todennäköisesti häiritsevät tietoon perustuvaa suostumusta tai protokollan noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Lääke
Empagliflotsiini 10 mg kerran päivässä
Lääke: Empagliflotsiini
10 mg empagliflotsiinitabletti päivittäin diabeteksen hoidon parhaan kliinisen käytännön lisäksi.
Placebo Comparator: Plasebo
1 lumetabletti päivässä
Muut: Plasebo
1 lumetabletti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Empagliflotsiinin vaikutus aivokuoren interstitiaalisen fraktiotilavuuden muutokseen [Vv (Int/cortex) 3 vuoden tutkimusjakson aikana.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Aivokuoren interstitiaalinen fraktiotilavuus on mitta interstitiumin muodostaman munuaiskuoren osuudesta. Mittaus tehdään käyttämällä valomikroskopiakuvia munuaiskudoksesta. Se liittyy positiivisesti diabeettisen munuaissairauden etenemiseen, ja se on glomerulaarinen mitta, joka muuttuu dramaattisesti ajan myötä diabeettisessa munuaissairaudessa. Vertaamme aivokuoren interstitiaalisen murtotilavuuden muutosta lähtötilanteesta 3 vuoden biopsiaan ryhmässä, joka satunnaistettiin empagliflotsiinille ja ryhmässä, joka satunnaistettiin lumelääkkeeseen.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Empagliflotsiinin vaikutus interstitiumin kokonaismäärän muutoksiin aivokuorta kohden munuaista kohden, mesangiaalisen fraktiotilavuuden, glomerulusten tyvikalvon leveyden, glomerulussuodatuksen pintatiheyden ja suodatuksen kokonaispinnan muutoksiin glomerulusta kohti.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Muutokset interstitiaalin kokonaistilavuudessa (laskettu aivokuoren interstitiaalisen fraktiotilavuudesta ja aivokuoren tilavuudesta, joka on arvioitu magneettikuvauksella) sekä tärkeimmät glomerulusmorfometriset mittaukset (mesangiaalinen tyvikerrostilavuus, glomerulusten tyvikalvon leveys, glomerulussuodatuksen pintatiheys ja suodatuksen kokonaispinta glomerulusta kohti) elektronimikroskopiakuvat liittyvät kaikki diabeettisen munuaissairauden etenemiseen. Vertaamme aivokuoren kokonaistilavuuden muutosta ja muita glomerulaarisia mittareita lähtötilanteesta 3 vuoden biopsiaan ryhmässä, joka satunnaistettiin empagliflotsiinille ja ryhmässä, joka satunnaistettiin lumelääkkeeseen.
3 vuotta
Empagliflotsiinin vaikutus podosyyttien numeerisen tiheyden, podosyyttien lukumäärän glomerulusta kohti, podosyyttien jalan prosessin leveyden, podosyyttien irtautumisen prosenttiosuuteen ja glomerulusten endoteelisolujen fenestraatioprosenttiin.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Diabeettisen munuaissairauden edetessä podosyyttejä häviää ja podosyyttien jalkaprosesseista ja endoteelisolujen ulokkeista muodostuva este tulee huokoisemmaksi. Vertaamme näiden podosyyttimittausten muutosta lähtötilanteesta 3 vuoden biopsiaan ryhmässä, joka satunnaistettiin empagliflotsiinille ja ryhmässä, joka satunnaistettiin lumelääkkeeseen.
3 vuotta
Empagliflotsiinin vaikutus diabeettisen retinopatian kehittymiseen tai etenemiseen määritettynä vähintään 2 diabeettisen retinopatian varhaisen hoidon muutoksilla lähtötilanteesta 3 vuoteen. Tutkimustason standardoitujen verkkokalvovalokuvien luokittelussa.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Diabeettinen retinopatia on toinen diabeteksen mikrovaskulaarinen komplikaatio, ja hoitamaton voi johtaa näön menetykseen. Diabeettinen retinopatia havaitaan ja vaiheistetaan verkkokalvon digitaalisella valokuvauksella. Testaamme empagliflotsiinihoidon vaikutuksia uuden retinopatian ilmaantuvuuteen ja olemassa olevan retinopatian etenemiseen lähtötilanteesta 3 vuoteen ryhmässä, joka satunnaistettiin empagliflotsiiniin ja ryhmässä, joka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Helen C Looker, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 27. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 27. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 999917103
  • 17-DK-N103

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabeettinen munuaissairaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa