Empaglifozin vid tidig diabetisk njursjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad till deltagande i studien måste deltagarna uppfylla följande kriterier:

• Deltagare från amerikanskt indianarv måste vara minst hälften amerikanskt indianer (dvs. 2 av 4 farföräldrar)
• Ålder 18-64 år. Den nedre åldersgränsen sattes så att resultat från njurfunktionstest inte skulle återspegla förändringar i samband med tillväxt och den övre gränsen sattes för att undvika de blåstömningsproblem som ofta uppstår hos äldre, eftersom fullständig blåstömning är avgörande för noggrannheten i njurfunktionsmätningarna gjort i denna studie.
• Diagnos av typ 2-diabetes i mer än eller lika med 5 år.
• Uppskattad GFR >60/ml/min bestämd från CKD-EPI-ekvationen med serumkreatinin (Levey et al., 2009) eller serumkreatininkoncentration <1,4 mg/dl hos kvinnor och <1,5 mg/dl hos män.
• Serumkaliumkoncentration mindre än eller lika med 5,5 mEq/L.
• Ett screening-urinförhållande mellan albumin och kreatinin <300 mg/g.
• Vilja att delta efter att ha fått en grundlig förklaring av studien.
• Deltagare som får en RAS-blockerare måste ha fått läkemedlet i minst 3 månader före studiens baslinjeundersökning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Volontärer kommer att uteslutas före registreringen av följande skäl:

• Kliniskt signifikanta leversjukdomar [cirros, portal hypertoni, hepatit, ökat bilirubin (mer än eller lika med 1,5 mg/dl), hjärt-kärlsjukdom (angina pectoris, historia av hjärtinfarkt, hjärtsvikt, cerebrovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom, lungsjukdom) sjukdomar (astma och restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom som kräver behandling), njur-urinvägsrubbningar (tandsten, urinvägsobstruktion, glomerulonefrit, kronisk infektion), gastrointestinala störningar (illamående, kräkningar, diarré eller anorexi tillräckligt för att orsaka viktminskning eller försvinnande), eller hematokritnivåer mindre än eller lika med 30 procent eller >55 procent hos kvinnor eller högre än eller lika med 35 procent eller >60 procent hos män.
• Tidigare behandling med SGLT2-hämmare.
• Renovaskulär eller malign hypertoni; okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än eller lika med 160 eller diastoliskt högre än eller lika med 95 mm Hg) trots behandling med tre antihypertensiva läkemedel.
• Hematuri av okänd etiologi. Innan inträde i studien bör alla deltagare med hematuri utvärderas, etiologin fastställas och dokumenteras och behandling ges på lämpligt sätt.
• Kroniska försvagande sjukdomar med eller utan behandling (t.ex. systemisk lupus erythematosus (SLE), cancer, amyloidos och kronisk infektion) som skulle störa bedömningen av njurfunktionen eller som kan minska chanserna att överleva under tillräckligt lång tid för att utvärdera behandlingens effektivitet.
• Får för närvarande en läkemedelsbehandling som inkluderar: steroider, immunsuppressiva medel eller nya läkemedel under prövning.
• Graviditet. Boerhinger Ingelheim, tillverkaren av empagliflozin, rekommenderar inte användning under andra eller tredje trimestern av graviditeten. Dessutom vill vi inte utsätta gravida kvinnor för medveten sedering som används under njurbiopsierna eller för de intravenösa filtrationsmarkörerna iothalamat och para-aminohippurat som behövs för njurclearance-studierna. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före inträdet och var tredje månad under studien och samtycka till att använda en effektiv form av preventivmedel under hela studien, såsom p-piller eller en intrauterin enhet. Kvinnor som planerar en graviditet under de kommande tre åren kommer att uteslutas.
• Symtom på oförmåga att tömma urinblåsan. Urinrensningsmetoden är endast korrekt om fullständig blåstömning är möjlig.
• Överkänslighet mot empagliflozin eller jod.
• Blödningsrubbningar eller krav på antikoagulering eller trombocythämmare som inte kan avbrytas säkert, eftersom njurbiopsier inte kan utföras säkert hos dessa individer.
• Massiv fetma med kroppsmassaindex större än eller lika med 45 kg/m(2). Njurbiopsier är svårare och utgör större risker för personer med massiv fetma.
• Allergi mot jodhaltiga kontrastmaterial.
• Icke-diabetisk njursjukdom baserad på klinisk historia eller njurbiopsiundersökning.
• Historik av allvarliga återkommande njurinfektioner.
• Historik av osteoporotisk fraktur.
• Förhållanden som sannolikt kommer att störa informerat samtycke eller efterlevnad av protokollet.