复杂严重急性营养不良儿童的一线抗菌药物 (FLACSAM)

在撒哈拉以南非洲地区住院的复杂性严重急性营养不良 (SAM) 儿童的病死率（死亡率）在 12% 至 20% 以上。 由于患有 SAM 的儿童可能不会表现出通常的感染迹象，WHO 指南建议常规使用抗生素（用于杀死细菌的药物）。 然而，这是基于“低质量证据”。 有证据表明，由于细菌对目前推荐的一线抗生素（庆大霉素加氨苄青霉素或青霉素）产生耐药性，其效果可能不如潜在的替代品。 非洲的一些医院已经在增加使用头孢曲松作为一线治疗药物。 然而，这并不是基于头孢曲松实际改善结果的任何数据。 令人担忧的是头孢曲松的使用也可能导致抗菌素耐药性增加，包括诱导超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 和其他类别的耐药性。

另一个缺乏政策证据的领域是甲硝唑在严重营养不良儿童中的使用。 WHO 指南建议“除了广谱抗生素外，还可以给予甲硝唑 7.5 mg/kg，每 8 小时一次，持续 7 天；但是，这种治疗的疗效尚未在临床试验中得到证实。” 甲硝唑可有效对抗厌氧菌、小肠细菌过度生长、艰难梭菌结肠炎以及贾第鞭毛虫，这在患有 SAM 的儿童中很常见。 对甲硝唑使用的小型队列研究表明，它可能对营养不良儿童的营养恢复有益。 然而，甲硝唑会引起恶心和厌食，可能会影响营养不良的恢复，并且很少会引起肝脏和神经毒性。

这项多中心临床试验将采用 2x2 析因设计评估头孢曲松和甲硝唑这两种干预措施对生病、严重营养不良儿童的死亡率和营养恢复的疗效。 还将进行抗菌素耐药性分析和经济分析。 为了加深我们对甲硝唑和头孢曲松药代动力学的理解，将从 120 名参与子研究的参与者收集试验中使用的给药方案的额外药代动力学数据。 该试验将在肯尼亚的基利菲县医院、海岸总医院、姆巴加蒂医院和乌干达的姆巴莱地区转诊医院进行。 该试验将评估儿童肠道和侵入性细菌分离株携带的抗菌素耐药性。 进一步的子研究将检查 SAM 对医疗机构和家庭的相对护理成本，包括对抗菌药物的使用也将进行评估。 关于这些抗微生物药物的益处、风险和成本的明确数据将影响这一弱势群体的病例管理和抗微生物药物管理政策。