Противомикробные препараты первого ряда у детей с осложненной тяжелой острой недостаточностью питания (FLACSAM)

У детей с осложненной тяжелой острой недостаточностью питания (SAM), госпитализированных в странах Африки к югу от Сахары, летальность (уровень смертности) составляет от 12% до более 20%. Поскольку у детей с SAM могут не проявляться обычные признаки инфекции, в руководствах ВОЗ рекомендуются рутинные антибиотики (лекарства, используемые для уничтожения бактерий). Однако это основано на «доказательствах низкого качества». Имеются данные о том, что из-за резистентности бактерий рекомендуемые в настоящее время антибиотики первой линии (гентамицин плюс ампициллин или пенициллин) могут быть менее эффективными, чем потенциальные альтернативы. Некоторые больницы в Африке уже все чаще используют цефтриаксон в качестве терапии первой линии. Однако это не основано на каких-либо данных о том, что цефтриаксон действительно улучшает исходы. Вызывает озабоченность то, что использование цефтриаксона может также привести к повышению устойчивости к противомикробным препаратам, включая индукцию бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и других классов резистентности.

Еще одной областью, в которой отсутствуют фактические данные для политики, является использование метронидазола у детей с тяжелым истощением. В рекомендациях ВОЗ рекомендуется: «Метронидазол 7,5 мг/кг каждые 8 ​​часов в течение 7 дней можно назначать в дополнение к антибиотикам широкого спектра действия; однако эффективность этого лечения не была установлена ​​в клинических испытаниях». Метронидазол эффективен против анаэробных бактерий, избыточного бактериального роста в тонкой кишке, колита Clostridium difficile, а также Giardia, который часто встречается у детей с SAM. Небольшие когортные исследования использования метронидазола предполагают, что у детей с истощением может быть польза для восстановления питания. Тем не менее, метронидазол может вызывать тошноту и анорексию, потенциально ухудшая восстановление после недоедания, а также может редко вызывать печеночную и неврологическую токсичность.

В этом многоцентровом клиническом исследовании будет оцениваться эффективность двух вмешательств, цефтриаксона и метронидазола, в отношении смертности и восстановления питания у больных детей с тяжелым истощением в факторном дизайне 2x2. Также будет проведен анализ устойчивости к противомикробным препаратам и экономический анализ. Чтобы расширить наше понимание фармакокинетики метронидазола и цефтриаксона, дополнительные фармакокинетические данные для схемы дозирования, используемой в исследовании, будут собраны у 120 участников дополнительного исследования. Испытания будут проводиться в больнице округа Килифи, больнице общего профиля побережья, больнице Мбагати в Кении и региональной специализированной больнице Мбале в Уганде. В ходе испытания будет оцениваться устойчивость к противомикробным препаратам, которую несут дети в кишечнике и в инвазивных бактериальных изолятах. В дальнейшем дополнительном исследовании будут изучены относительные затраты на лечение SAM для медицинских учреждений и семей, включая использование противомикробных препаратов. Четкие данные о преимуществах, рисках и стоимости этих противомикробных препаратов повлияют на политику в отношении ведения случаев и рационального использования противомикробных препаратов для этой уязвимой группы населения.