Antimikrobielle Mittel der ersten Wahl bei Kindern mit komplizierter schwerer akuter Mangelernährung (FLACSAM)

Kinder mit komplizierter schwerer akuter Unterernährung (SAM), die in Subsahara-Afrika ins Krankenhaus eingeliefert werden, haben eine Fallsterblichkeit (Sterblichkeitsrate) zwischen 12 % und mehr als 20 %. Da Kinder mit SAM möglicherweise nicht die üblichen Anzeichen einer Infektion aufweisen, empfehlen die WHO-Richtlinien routinemäßige Antibiotika (Medikamente zur Abtötung von Bakterien). Dies basiert jedoch auf „Evidenz von niedriger Qualität“. Es gibt Hinweise darauf, dass aufgrund bakterieller Resistenzen die derzeit empfohlenen Erstlinien-Antibiotika (Gentamicin plus Ampicillin oder Penicillin) weniger wirksam sein könnten als potenzielle Alternativen. Einige Krankenhäuser in Afrika setzen Ceftriaxon bereits verstärkt als Erstlinienbehandlung ein. Dies basiert jedoch nicht auf Daten, dass Ceftriaxon die Ergebnisse tatsächlich verbessert. Besorgniserregend ist, dass die Anwendung von Ceftriaxon auch zu einer erhöhten antimikrobiellen Resistenz führen kann, einschließlich der Induktion von Extended-Spectrum-Beta-Lactamase (ESBL) und anderen Resistenzklassen.

Ein weiterer Bereich, in dem es an Evidenz für eine Politik mangelt, ist die Anwendung von Metronidazol bei stark unterernährten Kindern. Die WHO-Richtlinien empfehlen „Metronidazol 7,5 mg/kg alle 8 h für 7 Tage kann zusätzlich zu Breitbandantibiotika verabreicht werden; die Wirksamkeit dieser Behandlung wurde jedoch nicht in klinischen Studien nachgewiesen.“ Metronidazol ist wirksam gegen anaerobe Bakterien, bakterielle Überwucherung des Dünndarms, Clostridium difficile Colitis und auch Giardia, die bei Kindern mit SAM häufig vorkommt. Kleine Kohortenstudien zur Anwendung von Metronidazol deuten darauf hin, dass es bei unterernährten Kindern Vorteile für die Wiederherstellung der Ernährung geben könnte. Metronidazol kann jedoch Übelkeit und Anorexie verursachen, was möglicherweise die Genesung von Mangelernährung beeinträchtigt, und kann in seltenen Fällen auch Leber- und neurologische Toxizität verursachen.

Diese multizentrische klinische Studie wird die Wirksamkeit von zwei Interventionen, Ceftriaxon und Metronidazol, auf Mortalität und Ernährungswiederherstellung bei kranken, schwer unterernährten Kindern in einem 2x2-faktoriellen Design bewerten. Es wird auch eine Analyse der antimikrobiellen Resistenz und eine wirtschaftliche Analyse geben. Um unser Verständnis der Pharmakokinetik von Metronidazol und Ceftriaxon zu erweitern, werden zusätzliche pharmakokinetische Daten für das in der Studie verwendete Dosierungsschema von 120 Teilnehmern in einer Teilstudie erhoben. Die Studie wird im Kilifi County Hospital, Coast General Hospital, Mbagathi Hospital in Kenia und Mbale Regional Referral Hospital in Uganda durchgeführt. Die Studie wird die antimikrobielle Resistenz bewerten, die von Kindern in ihrem Darm und in invasiven Bakterienisolaten getragen wird. In einer weiteren Teilstudie werden die relativen Pflegekosten für SAM für Gesundheitseinrichtungen und Familien untersucht, wobei auch der Einsatz von Antibiotika bewertet wird. Eindeutige Daten zu Nutzen, Risiken und Kosten dieser antimikrobiellen Mittel werden die Richtlinien für das Fallmanagement und den verantwortungsvollen Umgang mit antimikrobiellen Mitteln in dieser gefährdeten Bevölkerungsgruppe beeinflussen.