Antimicrobianos de primeira linha em crianças com desnutrição aguda grave complicada (FLACSAM)

Crianças com desnutrição aguda grave complicada (SAM) internadas em hospitais na África subsaariana têm uma letalidade (taxa de mortalidade) entre 12% e mais de 20%. Como as crianças com SAM podem não apresentar os sinais usuais de infecção, as diretrizes da OMS recomendam antibióticos de rotina (medicamentos usados ​​para matar bactérias). No entanto, isso é baseado em "evidências de baixa qualidade". Há evidências de que, devido à resistência bacteriana, os antibióticos de primeira linha atualmente recomendados (gentamicina mais ampicilina ou penicilina) podem ser menos eficazes do que alternativas em potencial. Alguns hospitais na África já estão aumentando o uso de ceftriaxona como tratamento de primeira linha. No entanto, isso não se baseia em nenhum dado de que a ceftriaxona realmente melhore os resultados. É preocupante que o uso de ceftriaxona também possa levar ao aumento da resistência antimicrobiana, incluindo a indução de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) e outras classes de resistência.

Outra área em que faltam evidências para políticas é o uso de metronidazol em crianças gravemente desnutridas. As diretrizes da OMS recomendam "Metronidazol 7,5 mg/kg a cada 8 horas por 7 dias pode ser administrado em adição a antibióticos de amplo espectro; entretanto, a eficácia desse tratamento não foi estabelecida em ensaios clínicos". O metronidazol é eficaz contra bactérias anaeróbias, supercrescimento bacteriano do intestino delgado, colite por Clostridium difficile e também Giardia, que é comum entre crianças com SAM. Pequenos estudos de coorte de uso de metronidazol sugerem que pode haver benefícios para a recuperação nutricional em crianças desnutridas. No entanto, o metronidazol pode causar náuseas e anorexia, prejudicando potencialmente a recuperação da desnutrição e, raramente, pode causar toxicidade hepática e neurológica.

Este ensaio clínico multicêntrico avaliará a eficácia de duas intervenções, ceftriaxona e metronidazol, na mortalidade e recuperação nutricional em crianças doentes e gravemente desnutridas em um desenho fatorial 2x2. Haverá também uma análise de resistência antimicrobiana e uma análise econômica. Para ampliar nossa compreensão da farmacocinética do metronidazol e da ceftriaxona, dados farmacocinéticos adicionais para o esquema de dosagem usado no estudo serão coletados de 120 participantes em um subestudo. O estudo será realizado no Kilifi County Hospital, Coast General Hospital, Mbagathi Hospital no Quênia e Mbale Regional Referral Hospital em Uganda. O estudo avaliará a resistência antimicrobiana que é transportada por crianças em seus intestinos e em isolados bacterianos invasivos. Um outro subestudo examinará os custos relativos dos cuidados de SAM para as unidades de saúde e para as famílias, incluindo a avaliação do uso de antimicrobianos. Dados claros sobre os benefícios, riscos e custos desses antimicrobianos influenciarão a política de gerenciamento de casos e administração antimicrobiana nessa população vulnerável.