Första linjens antimikrobiella medel hos barn med komplicerad allvarlig akut undernäring (FLACSAM)

Barn med komplicerad allvarlig akut undernäring (SAM) inlagda på sjukhus i Afrika söder om Sahara har en dödlighet (dödsfrekvens) mellan 12 % och mer än 20 %. Eftersom barn med SAM kanske inte uppvisar de vanliga tecknen på infektion, rekommenderar WHO:s riktlinjer rutinantibiotika (medicin som används för att döda bakterier). Detta är dock baserat på "bevis av låg kvalitet". Det finns bevis för att på grund av bakteriell resistens mot de för närvarande rekommenderade första linjens antibiotika (gentamicin plus ampicillin eller penicillin) kan vara mindre effektiva än potentiella alternativ. Vissa sjukhus i Afrika ökar redan användningen av ceftriaxon som förstahandsbehandling. Detta är dock inte baserat på några data om att ceftriaxon faktiskt förbättrar resultaten. Oroväckande är att användning av ceftriaxon också kan leda till ökad antimikrobiell resistens, inklusive inducering av utökat spektrum av beta-laktamas (ESBL) och andra klasser av resistens.

Ytterligare ett område där bevis för policy saknas är användningen av metronidazol till svårt undernärda barn. WHO:s riktlinjer rekommenderar "Metronidazol 7,5 mg/kg var 8:e timme i 7 dagar kan ges utöver bredspektrumantibiotika, men effekten av denna behandling har inte fastställts i kliniska prövningar." Metronidazol är effektivt mot anaeroba bakterier, bakteriell överväxt av tunntarmen, Clostridium difficile kolit och även Giardia, som är vanligt bland barn med SAM. Små kohortstudier av metronidazolanvändning tyder på att det kan finnas fördelar för näringsåterhämtning hos undernärda barn. Emellertid kan metronidazol orsaka illamående och anorexi, potentiellt försämra återhämtningen från undernäring och kan också sällan orsaka lever- och neurologisk toxicitet.

Denna multicenter kliniska studie kommer att utvärdera effektiviteten av två interventioner, ceftriaxon och metronidazol, på dödlighet och näringsåterhämtning hos sjuka, allvarligt undernärda barn i en 2x2-faktoriell design. Det kommer också att göras en analys av antimikrobiell resistens och en ekonomisk analys. För att utöka vår förståelse av metronidazols och ceftriaxons farmakokinetik kommer ytterligare farmakokinetiska data för det doseringsschema som används i studien att samlas in från 120 deltagare i en delstudie. Rättegången kommer att genomföras på Kilifi County Hospital, Coast General Hospital, Mbagathi Hospital i Kenya och Mbale Regional Referral Hospital i Uganda. Försöket kommer att bedöma antimikrobiell resistens som bärs av barn i deras tarmar och i invasiva bakterieisolat. En ytterligare delstudie kommer att undersöka de relativa kostnaderna för vård för SAM för hälsoinrättningar och för familjer, inklusive användning av antimikrobiella medel kommer också att bedömas. Tydliga uppgifter om fördelarna, riskerna och kostnaderna för dessa antimikrobiella medel kommer att påverka policyn för ärendehantering och antimikrobiellt förvaltarskap i denna utsatta befolkning.