Środki przeciwdrobnoustrojowe pierwszego rzutu u dzieci z powikłanym ciężkim ostrym niedożywieniem (FLACSAM)

Dzieci z powikłanym ciężkim ostrym niedożywieniem (SAM) przyjmowane do szpitala w Afryce Subsaharyjskiej mają śmiertelność (wskaźnik zgonów) od 12% do ponad 20%. Ponieważ dzieci z SAM mogą nie wykazywać typowych objawów infekcji, wytyczne WHO zalecają rutynowe stosowanie antybiotyków (leków stosowanych do zabijania bakterii). Jest to jednak oparte na „niskiej jakości dowodach”. Istnieją dowody na to, że ze względu na oporność bakterii na obecnie zalecane antybiotyki pierwszego rzutu (gentamycyna plus ampicylina lub penicylina) mogą być mniej skuteczne niż potencjalne alternatywy. Niektóre szpitale w Afryce już coraz częściej stosują ceftriakson jako lek pierwszego rzutu. Jednak nie jest to oparte na żadnych danych, że ceftriakson faktycznie poprawia wyniki. Niepokojące jest to, że stosowanie ceftriaksonu może również prowadzić do zwiększonej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, w tym indukowania beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) i innych klas oporności.

Kolejnym obszarem, w którym brakuje dowodów na poparcie polityki, jest stosowanie metronidazolu u poważnie niedożywionych dzieci. Wytyczne WHO zalecają, że „Metronidazol w dawce 7,5 mg/kg co 8 godzin przez 7 dni może być podawany jako dodatek do antybiotyków o szerokim spektrum działania, jednak skuteczność tego leczenia nie została ustalona w badaniach klinicznych”. Metronidazol jest skuteczny przeciwko bakteriom beztlenowym, przerostowi bakteryjnemu jelita cienkiego, zapaleniu okrężnicy Clostridium difficile, a także Giardia, która jest powszechna wśród dzieci z SAM. Niewielkie badania kohortowe dotyczące stosowania metronidazolu sugerują, że poprawa stanu odżywienia u niedożywionych dzieci może być korzystna. Jednak metronidazol może powodować nudności i jadłowstręt, potencjalnie utrudniając powrót do zdrowia po niedożywieniu, a także rzadko może powodować toksyczność wątroby i neurologię.

To wieloośrodkowe badanie kliniczne oceni skuteczność dwóch interwencji, ceftriaksonu i metronidazolu, na śmiertelność i powrót do stanu odżywienia u chorych, poważnie niedożywionych dzieci w schemacie czynnikowym 2x2. Przeprowadzona zostanie również analiza oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe oraz analiza ekonomiczna. Aby poszerzyć naszą wiedzę na temat farmakokinetyki metronidazolu i ceftriaksonu, dodatkowe dane farmakokinetyczne dotyczące schematu dawkowania stosowanego w badaniu zostaną zebrane od 120 uczestników w badaniu cząstkowym. Badanie zostanie przeprowadzone w Szpitalu Okręgowym Kilifi, Szpitalu Ogólnym Wybrzeża, Szpitalu Mbagathi w Kenii oraz Regionalnym Szpitalu Referencyjnym Mbale w Ugandzie. W badaniu zostanie oceniona oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe przenoszona przez dzieci w jelitach oraz w inwazyjnych izolatach bakteryjnych. W kolejnym badaniu cząstkowym zbadane zostaną względne koszty opieki nad SAM dla placówek służby zdrowia i rodzin, w tym również zostanie ocenione stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych. Jasne dane dotyczące korzyści, ryzyka i kosztów tych środków przeciwdrobnoustrojowych będą miały wpływ na politykę zarządzania przypadkami i zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi w tej wrażliwej populacji.