Antimicrobiens de première intention chez les enfants atteints de malnutrition aiguë sévère compliquée (FLACSAM)

Les enfants atteints de malnutrition aiguë sévère (MAS) compliquée admis à l'hôpital en Afrique subsaharienne ont une létalité (taux de mortalité) entre 12% et plus de 20%. Étant donné que les enfants atteints de MAS peuvent ne pas présenter les signes habituels d'infection, les directives de l'OMS recommandent des antibiotiques de routine (médicaments utilisés pour tuer les bactéries). Cependant, cela est basé sur des "preuves de faible qualité". Il existe des preuves qu'en raison de la résistance bactérienne aux antibiotiques de première intention actuellement recommandés (gentamicine plus ampicilline ou pénicilline), ils pourraient être moins efficaces que les alternatives potentielles. Certains hôpitaux en Afrique utilisent déjà de plus en plus la ceftriaxone comme traitement de première intention. Cependant, cela n'est basé sur aucune donnée indiquant que la ceftriaxone améliore réellement les résultats. Il est préoccupant que l'utilisation de la ceftriaxone puisse également entraîner une résistance accrue aux antimicrobiens, y compris l'induction de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et d'autres classes de résistance.

L'utilisation du métronidazole chez les enfants sévèrement malnutris est un autre domaine dans lequel les données probantes pour une politique font défaut. Les lignes directrices de l'OMS recommandent "Le métronidazole 7,5 mg/kg toutes les 8 h pendant 7 jours peut être administré en plus des antibiotiques à large spectre ; cependant, l'efficacité de ce traitement n'a pas été établie dans les essais cliniques." Le métronidazole est efficace contre les bactéries anaérobies, la prolifération bactérienne de l'intestin grêle, la colite à Clostridium difficile et également Giardia, qui est fréquente chez les enfants atteints de MAS. De petites études de cohorte sur l'utilisation du métronidazole suggèrent qu'il pourrait y avoir des avantages pour la récupération nutritionnelle chez les enfants souffrant de malnutrition. Cependant, le métronidazole peut provoquer des nausées et de l'anorexie, altérant potentiellement la guérison de la malnutrition et peut aussi rarement provoquer une toxicité hépatique et neurologique.

Cet essai clinique multicentrique évaluera l'efficacité de deux interventions, la ceftriaxone et le métronidazole, sur la mortalité et la récupération nutritionnelle chez les enfants malades et sévèrement malnutris dans un plan factoriel 2x2. Il y aura également une analyse de la résistance aux antimicrobiens et une analyse économique. Pour étendre notre compréhension de la pharmacocinétique du métronidazole et de la ceftriaxone, des données pharmacocinétiques supplémentaires pour le schéma posologique utilisé dans l'essai seront recueillies auprès de 120 participants dans une sous-étude. L'essai sera mené à l'hôpital du comté de Kilifi, à l'hôpital général de la côte, à l'hôpital de Mbagathi au Kenya et à l'hôpital régional de référence de Mbale en Ouganda. L'essai évaluera la résistance antimicrobienne portée par les enfants dans leurs intestins et dans les isolats bactériens invasifs. Une autre sous-étude examinera les coûts relatifs des soins pour la MAS pour les établissements de santé et pour les familles, y compris l'utilisation des antimicrobiens sera également évaluée. Des données claires sur les avantages, les risques et les coûts de ces antimicrobiens influenceront les politiques de gestion des cas et de gestion des antimicrobiens dans cette population vulnérable.