Antimicrobianos de primera línea en niños con desnutrición aguda severa complicada (FLACSAM)

Los niños con desnutrición aguda grave (SAM) complicada ingresados ​​en hospitales en el África subsahariana tienen una letalidad (tasa de mortalidad) de entre el 12 % y más del 20 %. Debido a que es posible que los niños con SAM no muestren los signos habituales de infección, las pautas de la OMS recomiendan antibióticos de rutina (medicamento que se usa para matar bacterias). Sin embargo, esto se basa en "evidencia de baja calidad". Existe evidencia de que, debido a la resistencia bacteriana, los antibióticos de primera línea actualmente recomendados (gentamicina más ampicilina o penicilina) podrían ser menos efectivos que las posibles alternativas. Algunos hospitales en África ya están aumentando el uso de ceftriaxona como tratamiento de primera línea. Sin embargo, esto no se basa en ningún dato de que la ceftriaxona realmente mejore los resultados. Es preocupante que el uso de ceftriaxona también pueda conducir a una mayor resistencia a los antimicrobianos, incluida la inducción de betalactamasa de espectro extendido (BLEE) y otras clases de resistencia.

Otra área donde se carece de evidencia para la política es el uso de metronidazol en niños con desnutrición severa. Las directrices de la OMS recomiendan que "se puede administrar metronidazol 7,5 mg/kg cada 8 h durante 7 días además de los antibióticos de amplio espectro; sin embargo, la eficacia de este tratamiento no se ha establecido en ensayos clínicos". El metronidazol es eficaz contra las bacterias anaerobias, el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado, la colitis por Clostridium difficile y también contra la Giardia, que es común entre los niños con SAM. Pequeños estudios de cohortes sobre el uso de metronidazol sugieren que puede haber beneficios para la recuperación nutricional en niños desnutridos. Sin embargo, el metronidazol puede causar náuseas y anorexia, lo que podría afectar la recuperación de la desnutrición y, en raras ocasiones, también puede causar toxicidad hepática y neurológica.

Este ensayo clínico multicéntrico evaluará la eficacia de dos intervenciones, ceftriaxona y metronidazol, sobre la mortalidad y recuperación nutricional en niños enfermos con desnutrición severa en un diseño factorial 2x2. También habrá un análisis de resistencia antimicrobiana y un análisis económico. Para ampliar nuestra comprensión de la farmacocinética del metronidazol y la ceftriaxona, se recopilarán datos farmacocinéticos adicionales para el programa de dosificación utilizado en el ensayo de 120 participantes en un subestudio. El ensayo se llevará a cabo en el hospital del condado de Kilifi, el hospital general de la costa, el hospital de Mbagathi en Kenia y el hospital de referencia regional de Mbale en Uganda. El ensayo evaluará la resistencia a los antimicrobianos que llevan los niños en sus intestinos y en aislados bacterianos invasivos. Otro subestudio examinará los costos relativos de la atención de la SAM para los establecimientos de salud y las familias, incluido el uso de antimicrobianos. Los datos claros sobre los beneficios, riesgos y costos de estos antimicrobianos influirán en la política sobre el manejo de casos y la administración de antimicrobianos en esta población vulnerable.