Antimicrobici di prima linea nei bambini con malnutrizione acuta grave complicata (FLACSAM)

I bambini con malnutrizione acuta grave complicata (SAM) ricoverati in ospedale nell'Africa sub-sahariana hanno una mortalità (tasso di mortalità) compresa tra il 12% e oltre il 20%. Poiché i bambini con SAM potrebbero non mostrare i soliti segni di infezione, le linee guida dell'OMS raccomandano antibiotici di routine (farmaci usati per uccidere i batteri). Tuttavia, questo si basa su "prove di bassa qualità". Vi sono prove che, a causa della resistenza batterica, gli antibiotici di prima linea attualmente raccomandati (gentamicina più ampicillina o penicillina) potrebbero essere meno efficaci delle potenziali alternative. Alcuni ospedali in Africa stanno già aumentando l'uso del ceftriaxone come trattamento di prima linea. Tuttavia, questo non si basa su alcun dato che il ceftriaxone migliori effettivamente i risultati. È preoccupante che l'uso di ceftriaxone possa anche portare a un aumento della resistenza antimicrobica, inclusa l'induzione di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) e altre classi di resistenza.

Un'altra area in cui mancano prove politiche è l'uso del metronidazolo nei bambini gravemente malnutriti. Le linee guida dell'OMS raccomandano "Il metronidazolo 7,5 mg/kg ogni 8 ore per 7 giorni può essere somministrato in aggiunta agli antibiotici ad ampio spettro; tuttavia, l'efficacia di questo trattamento non è stata stabilita negli studi clinici". Il metronidazolo è efficace contro i batteri anaerobici, la proliferazione batterica dell'intestino tenue, la colite da Clostridium difficile e anche la giardia, che è comune tra i bambini con SAM. Piccoli studi di coorte sull'uso del metronidazolo suggeriscono che potrebbero esserci benefici per il recupero nutrizionale nei bambini malnutriti. Tuttavia, il metronidazolo può causare nausea e anoressia, potenzialmente compromettendo il recupero dalla malnutrizione e può anche raramente causare tossicità epatica e neurologica.

Questo studio clinico multicentrico valuterà l'efficacia di due interventi, ceftriaxone e metronidazolo, sulla mortalità e sul recupero nutrizionale nei bambini malati e gravemente malnutriti in un disegno fattoriale 2x2. Ci sarà anche un'analisi della resistenza antimicrobica e un'analisi economica. Per estendere la nostra comprensione della farmacocinetica del metronidazolo e del ceftriaxone, verranno raccolti ulteriori dati di farmacocinetica per il programma di dosaggio utilizzato nello studio da 120 partecipanti in un sottostudio. La sperimentazione sarà condotta presso il Kilifi County Hospital, il Coast General Hospital, il Mbagathi Hospital in Kenya e il Mbale Regional Referral Hospital in Uganda. Lo studio valuterà la resistenza antimicrobica trasportata dai bambini nel loro intestino e negli isolati batterici invasivi. Un ulteriore sottostudio esaminerà i costi relativi dell'assistenza per SAM per le strutture sanitarie e per le famiglie, compreso l'uso di antimicrobici. Dati chiari su benefici, rischi e costi di questi antimicrobici influenzeranno la politica sulla gestione dei casi e la gestione antimicrobica in questa popolazione vulnerabile.