Első vonalbeli antimikrobiális szerek komplikált, súlyos akut alultápláltságban szenvedő gyermekek számára (FLACSAM)

A szubszaharai Afrikában kórházba szállított, komplikált súlyos akut alultápláltságban (SAM) szenvedő gyermekek halálozási aránya 12% és több mint 20% között van. Mivel előfordulhat, hogy a SAM-ban szenvedő gyermekek nem mutatják a fertőzés szokásos jeleit, a WHO irányelvei rutinszerű antibiotikumok (a baktériumok elpusztítására használt gyógyszerek) alkalmazását javasolják. Ez azonban „rossz minőségű bizonyítékokon” alapul. Bizonyíték van arra, hogy a jelenleg javasolt első vonalbeli antibiotikumokkal (gentamicin plusz ampicillin vagy penicillin) szembeni bakteriális rezisztencia miatt kevésbé hatékonyak lehetnek, mint a lehetséges alternatívák. Egyes afrikai kórházak már most is növelik a ceftriaxon első vonalbeli kezelésként történő alkalmazását. Ez azonban nem olyan adatokon alapul, amelyek szerint a ceftriaxon valóban javítja az eredményeket. Aggodalomra ad okot, hogy a ceftriaxon alkalmazása megnövekedett antimikrobiális rezisztenciához is vezethet, beleértve a kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz (ESBL) és más típusú rezisztencia indukálását.

Egy további terület, ahol hiányoznak a politikai bizonyítékok, a metronidazol alkalmazása súlyosan alultáplált gyermekeknél. A WHO irányelvei azt ajánlják: "A metronidazol 7,5 mg/ttkg 8 óránként 7 napon keresztül adható a széles spektrumú antibiotikumok mellett; ennek a kezelésnek a hatékonyságát azonban klinikai vizsgálatok nem igazolták." A metronidazol hatásos az anaerob baktériumok, a vékonybél baktériumok túlszaporodása, a Clostridium difficile colitis és a Giardia ellen is, amely gyakori a SAM-ban szenvedő gyermekek körében. A metronidazol használatával kapcsolatos kis kohorsz-vizsgálatok azt sugallják, hogy az alultáplált gyermekek táplálkozási helyreállítása szempontjából előnyös lehet. A metronidazol azonban hányingert és étvágytalanságot okozhat, potenciálisan rontva az alultápláltságból való felépülést, és ritkán máj- és neurológiai toxicitást is okozhat.

Ez a többközpontú klinikai vizsgálat két beavatkozás, a ceftriaxon és a metronidazol hatékonyságát fogja értékelni a beteg, súlyosan alultáplált gyermekek mortalitása és táplálkozási helyreállítása terén, 2x2-es faktoros elrendezésben. Lesz még egy elemzés az antimikrobiális rezisztenciáról és egy gazdasági elemzés is. A metronidazol és a ceftriaxon farmakokinetikájával kapcsolatos ismereteink bővítése érdekében további farmakokinetikai adatokat gyűjtünk a vizsgálatban használt adagolási rendhez egy alvizsgálat 120 résztvevőjétől. A vizsgálatot a Kilifi Megyei Kórházban, a Coast General Hospital-ban, a kenyai Mbagathi Kórházban és az ugandai Mbale Regionális Referral Hospital-ban fogják lefolytatni. A kísérlet során felmérik a gyermekek által a beleikben és az invazív baktériumizolátumokban hordozott antimikrobiális rezisztenciát. Egy további altanulmány megvizsgálja a SAM-ellátás relatív költségeit az egészségügyi intézményekben és a családokban, beleértve az antimikrobiális szerek használatát is. Az ezen antimikrobiális szerek előnyeiről, kockázatairól és költségeiről szóló egyértelmű adatok befolyásolják az esetkezeléssel és az antimikrobiális kezeléssel kapcsolatos politikát ebben a sérülékeny populációban.