Antimikrobiální látky první linie u dětí s komplikovanou těžkou akutní podvýživou (FLACSAM)

Děti s komplikovanou těžkou akutní podvýživou (SAM) přijaté do nemocnice v subsaharské Africe mají úmrtnost (úmrtnost) mezi 12 % a více než 20 %. Vzhledem k tomu, že děti s SAM nemusí vykazovat obvyklé známky infekce, směrnice WHO doporučují běžná antibiotika (léky používané k zabíjení bakterií). To je však založeno na „důkazech nízké kvality“. Existují důkazy, že kvůli bakteriální rezistenci na aktuálně doporučovaná antibiotika první linie (gentamicin plus ampicilin nebo penicilin) ​​by mohla být méně účinná než potenciální alternativy. Některé nemocnice v Africe již zvyšují používání ceftriaxonu jako léčby první volby. To však není založeno na žádných údajích, že ceftriaxon skutečně zlepšuje výsledky. Znepokojivé je, že užívání ceftriaxonu může také vést ke zvýšené antimikrobiální rezistenci, včetně indukce rozšířeného spektra beta-laktamázy (ESBL) a dalších tříd rezistence.

Další oblastí, kde chybí důkazy pro politiku, je použití metronidazolu u těžce podvyživených dětí. Směrnice WHO doporučují "Metronidazol 7,5 mg/kg každých 8 hodin po dobu 7 dnů může být podáván jako doplněk k širokospektrým antibiotikům; účinnost této léčby však nebyla v klinických studiích prokázána." Metronidazol je účinný proti anaerobním bakteriím, bakteriálnímu přemnožení tenkého střeva, kolitidě Clostridium difficile a také Giardii, která je běžná u dětí se SAM. Malé kohortové studie užívání metronidazolu naznačují, že mohou být přínosy pro nutriční zotavení u podvyživených dětí. Metronidazol však může způsobit nevolnost a anorexii, potenciálně zhoršit zotavení z malnutrice a může také vzácně způsobit jaterní a neurologickou toxicitu.

Tato multicentrická klinická studie posoudí účinnost dvou intervencí, ceftriaxonu a metronidazolu, na mortalitu a nutriční zotavení u nemocných, těžce podvyživených dětí ve faktoriálním uspořádání 2x2. Součástí bude také analýza antimikrobiální rezistence a ekonomická analýza. Abychom rozšířili naše znalosti o farmakokinetice metronidazolu a ceftriaxonu, budou od 120 účastníků dílčí studie shromážděna další farmakokinetická data pro dávkovací schéma použité ve studii. Zkouška bude provedena v Kilifi County Hospital, Coast General Hospital, Mbagathi Hospital v Keni a Mbale Regional Referral Hospital v Ugandě. Studie posoudí antimikrobiální rezistenci, kterou nesou děti ve střevech a u invazivních bakteriálních izolátů. Další dílčí studie bude zkoumat relativní náklady na péči o SAM pro zdravotnická zařízení a pro rodiny, včetně použití antimikrobiálních látek. Jasné údaje o přínosech, rizicích a nákladech těchto antimikrobiálních látek ovlivní politiku řízení případů a antimikrobiální dozor v této zranitelné populaci.