Førstelinje antimikrobielle midler hos barn med komplisert alvorlig akutt underernæring (FLACSAM)

Barn med komplisert alvorlig akutt underernæring (SAM) innlagt på sykehus i Afrika sør for Sahara har en dødsrate (dødsrate) mellom 12 % og mer enn 20 %. Fordi barn med SAM kanskje ikke viser de vanlige tegnene på infeksjon, anbefaler WHOs retningslinjer rutinemessige antibiotika (medisiner som brukes til å drepe bakterier). Dette er imidlertid basert på "bevis av lav kvalitet". Det er bevis på at på grunn av bakteriell resistens mot de for tiden anbefalte førstelinjeantibiotika (gentamicin pluss ampicillin eller penicillin) kan være mindre effektive enn potensielle alternativer. Noen sykehus i Afrika øker allerede bruken av ceftriakson som førstelinjebehandling. Dette er imidlertid ikke basert på data om at ceftriaxon faktisk forbedrer resultatene. Bekymringsfullt er at bruk av ceftriaxon også kan føre til økt antimikrobiell resistens, inkludert indusering av utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL) og andre resistensklasser.

Et ytterligere område hvor bevis for politikk mangler, er bruken av metronidazol hos alvorlig underernærte barn. WHOs retningslinjer anbefaler "Metronidazol 7,5 mg/kg hver 8. time i 7 dager kan gis i tillegg til bredspektrede antibiotika; effekten av denne behandlingen har imidlertid ikke blitt fastslått i kliniske studier." Metronidazol er effektivt mot anaerobe bakterier, bakteriell overvekst i tynntarmen, Clostridium difficile kolitt og også Giardia, som er vanlig blant barn med SAM. Små kohortstudier av metronidazolbruk tyder på at det kan være fordeler for ernæringsmessig utvinning hos underernærte barn. Imidlertid kan metronidazol forårsake kvalme og anoreksi, potensielt svekke utvinning fra underernæring og kan også sjelden forårsake lever- og nevrologisk toksisitet.

Denne multisenter kliniske studien vil vurdere effekten av to intervensjoner, ceftriaxon og metronidazol, på dødelighet og ernæringsmessig utvinning hos syke, alvorlig underernærte barn i en 2x2 faktoriell design. Det vil også være en analyse av antimikrobiell resistens og en økonomisk analyse. For å utvide vår forståelse av farmakokinetikken av metronidazol og ceftriakson, vil ytterligere farmakokinetiske data for doseringsskjemaet brukt i studien samles inn fra 120 deltakere i en delstudie. Forsøket vil bli utført ved Kilifi County Hospital, Coast General Hospital, Mbagathi Hospital i Kenya og Mbale Regional Referral Hospital i Uganda. Forsøket skal vurdere antimikrobiell resistens som bæres av barn i tarmen og i invasive bakterieisolater. En ytterligere delstudie vil undersøke de relative kostnadene ved omsorg for SAM for helseinstitusjoner og for familier, inkludert bruk av antimikrobielle midler vil også bli vurdert. Tydelige data om fordelene, risikoene og kostnadene ved disse antimikrobielle midlene vil påvirke politikken for saksbehandling og antimikrobiell forvaltning i denne sårbare befolkningen.