Førstelinje antimikrobielle stoffer hos børn med kompliceret alvorlig akut underernæring (FLACSAM)

Børn med kompliceret alvorlig akut underernæring (SAM) indlagt på hospital i Afrika syd for Sahara har en dødsfald (dødsrate) mellem 12 % og mere end 20 %. Fordi børn med SAM muligvis ikke udviser de sædvanlige tegn på infektion, anbefaler WHOs retningslinjer rutinemæssige antibiotika (medicin, der bruges til at dræbe bakterier). Dette er dog baseret på "lav kvalitetsbevis". Der er bevis for, at på grund af bakteriel resistens over for de aktuelt anbefalede førstevalgsantibiotika (gentamicin plus ampicillin eller penicillin) kan være mindre effektive end potentielle alternativer. Nogle hospitaler i Afrika øger allerede brugen af ​​ceftriaxon som førstelinjebehandling. Dette er dog ikke baseret på nogen data om, at ceftriaxon faktisk forbedrer resultaterne. Det er bekymrende, at ceftriaxonbrug også kan føre til øget antimikrobiel resistens, herunder inducering af udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL) og andre resistensklasser.

Et yderligere område, hvor evidens for politik mangler, er brugen af ​​metronidazol til alvorligt underernærede børn. WHO-retningslinjerne anbefaler "Metronidazol 7,5 mg/kg hver 8. time i 7 dage kan gives som supplement til bredspektrede antibiotika; virkningen af ​​denne behandling er dog ikke blevet fastslået i kliniske forsøg." Metronidazol er effektivt mod anaerobe bakterier, bakteriel overvækst i tyndtarmen, Clostridium difficile colitis og også Giardia, som er almindeligt blandt børn med SAM. Små kohorteundersøgelser af metronidazolbrug tyder på, at der kan være fordele for ernæringsmæssig genopretning hos underernærede børn. Metronidazol kan dog forårsage kvalme og anoreksi, hvilket potentielt hæmmer restitutionen fra underernæring og kan også sjældent forårsage lever- og neurologisk toksicitet.

Dette multicenter kliniske forsøg vil vurdere effektiviteten af ​​to interventioner, ceftriaxon og metronidazol, på dødelighed og ernæringsmæssig restitution hos syge, alvorligt underernærede børn i et 2x2 faktorielt design. Der vil også være en analyse af antimikrobiel resistens og en økonomisk analyse. For at udvide vores forståelse af metronidazols og ceftriaxons farmakokinetik, vil yderligere farmakokinetiske data for doseringsskemaet, der blev brugt i forsøget, blive indsamlet fra 120 deltagere i et delstudie. Forsøget vil blive udført på Kilifi County Hospital, Coast General Hospital, Mbagathi Hospital i Kenya og Mbale Regional Referral Hospital i Uganda. Forsøget vil vurdere antimikrobiel resistens, som bæres af børn i deres tarme og i invasive bakterieisolater. En yderligere delundersøgelse vil undersøge de relative omkostninger ved pleje til SAM for sundhedsfaciliteter og for familier, herunder brug af antimikrobielle stoffer vil også blive vurderet. Klare data om fordele, risici og omkostninger ved disse antimikrobielle stoffer vil påvirke politikken for sagsbehandling og antimikrobiel forvaltning i denne sårbare befolkning.