Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijns antimicrobiële middelen bij kinderen met gecompliceerde ernstige acute ondervoeding (FLACSAM)

15 mei 2020 bijgewerkt door: University of Oxford
Kinderen met ernstige ondervoeding die ziek in ziekenhuizen worden opgenomen, hebben een hoge mortaliteit (sterftecijfer), meestal als gevolg van een infectie. Alle kinderen met ernstige ondervoeding die in ziekenhuizen worden opgenomen, worden behandeld met antibiotica (medicijnen die worden gebruikt om bacteriën te doden). De huidige antibiotica die in ziekenhuizen worden gebruikt, zijn misschien niet de meest effectieve. Het is mogelijk dat de antibiotica die momenteel worden gebruikt na de eerste antibiotica eerst moeten worden gebruikt. Er zijn geen studies uitgevoerd om te bepalen of de huidige antibiotica die worden gebruikt voor de behandeling van ondervoede kinderen die ziek zijn en in het ziekenhuis worden opgenomen, het meest geschikt zijn. Het doel van dit onderzoek is na te gaan of een gewijzigd antibioticasysteem voor kinderen met ondervoeding veilig is, het risico op overlijden verkleint en het voedingsherstel verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kinderen met gecompliceerde ernstige acute ondervoeding (SAM) die zijn opgenomen in een ziekenhuis in Afrika bezuiden de Sahara hebben een sterftecijfer (sterftecijfer) tussen 12% en meer dan 20%. Omdat kinderen met SAM mogelijk niet de gebruikelijke tekenen van infectie vertonen, bevelen de richtlijnen van de WHO routinematige antibiotica aan (medicatie die wordt gebruikt om bacteriën te doden). Dit is echter gebaseerd op "bewijs van lage kwaliteit". Er zijn aanwijzingen dat vanwege bacteriële resistentie tegen de momenteel aanbevolen eerstelijnsantibiotica (gentamicine plus ampicilline of penicilline) mogelijk minder effectief zijn dan mogelijke alternatieven. Sommige ziekenhuizen in Afrika maken al steeds meer gebruik van ceftriaxon als eerstelijnsbehandeling. Dit is echter niet gebaseerd op gegevens dat ceftriaxon daadwerkelijk de resultaten verbetert. Zorgwekkend is dat het gebruik van ceftriaxon ook kan leiden tot verhoogde antimicrobiële resistentie, waaronder het induceren van extended spectrum beta-lactamase (ESBL) en andere klassen van resistentie.

Een ander gebied waar bewijs voor beleid ontbreekt, is het gebruik van metronidazol bij ernstig ondervoede kinderen. De WHO-richtlijnen bevelen aan: "Metronidazol 7,5 mg / kg elke 8 uur gedurende 7 dagen kan worden gegeven naast breedspectrumantibiotica; de werkzaamheid van deze behandeling is echter niet vastgesteld in klinische onderzoeken." Metronidazol is effectief tegen anaërobe bacteriën, bacteriële overgroei in de dunne darm, Clostridium difficile colitis en ook tegen Giardia, wat vaak voorkomt bij kinderen met SAM. Kleine cohortstudies naar het gebruik van metronidazol suggereren dat er mogelijk voordelen zijn voor voedingsherstel bij ondervoede kinderen. Metronidazol kan echter misselijkheid en anorexia veroorzaken, wat mogelijk het herstel van ondervoeding belemmert en kan ook in zeldzame gevallen lever- en neurologische toxiciteit veroorzaken.

Deze klinische studie in meerdere centra zal de werkzaamheid beoordelen van twee interventies, ceftriaxon en metronidazol, op mortaliteit en voedingsherstel bij zieke, ernstig ondervoede kinderen in een 2x2 factorieel ontwerp. Er komt ook een analyse van antimicrobiële resistentie en een economische analyse. Om ons begrip van de farmacokinetiek van metronidazol en ceftriaxon te vergroten, zullen aanvullende farmacokinetische gegevens voor het doseringsschema dat in de studie wordt gebruikt, worden verzameld van 120 deelnemers aan een substudie. De proef zal worden uitgevoerd in het Kilifi County Hospital, het Coast General Hospital, het Mbagathi Hospital in Kenia en het Mbale Regional Referral Hospital in Oeganda. De proef zal antimicrobiële resistentie beoordelen die door kinderen in hun darmen en in invasieve bacteriële isolaten wordt gedragen. In een verdere substudie zullen de relatieve kosten van zorg voor SAM voor gezondheidsinstellingen en voor gezinnen worden onderzocht, waarbij ook het gebruik van antimicrobiële middelen zal worden beoordeeld. Duidelijke gegevens over de voordelen, risico's en kosten van deze antimicrobiële stoffen zullen van invloed zijn op het beleid inzake casemanagement en antimicrobieel rentmeesterschap in deze kwetsbare bevolkingsgroep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

2000

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kenia
      • Kilifi, Kenia, 80800
        • KEMRI WT Clinical Trials Facility
      • Kilifi, Kenia
        • Kilifi County Hospital
      • Mombasa, Kenia
        • Coast General Hospital - Study site
      • Nairobi, Kenia
        • Mbagathi District Hospital
      • Nairobi, Kenia
        • Mbagathi Hospital
    • Coast
      • Kilifi, Coast, Kenia, 80108
        • Kilifi County Hospital
    • Coast Province
      • Kilifi, Coast Province, Kenia, 80108
        • KEMRI Wellcome Trust Research Programme
  • Oeganda
      • Mbale, Oeganda
        • Mbale Regional referral Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 11 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

  • Leeftijd 2 maanden tot en met 13 jaar
  • Ernstige ondervoeding gedefinieerd als:
  • kwashiorkor op elke leeftijd of:
  • voor kinderen van 2 tot 5 maanden: MUAC
  • voor kinderen van 6 tot 59 maanden: MUAC
  • voor kinderen van 5 tot 13 jaar: MUAC
  • Opgenomen in het ziekenhuis en in aanmerking voor intraveneuze antibiotica volgens de richtlijnen van de WHO
  • Van plan om binnen het verzorgingsgebied van het ziekenhuis te blijven en bereid om voor specifieke bezoeken te komen tijdens de follow-upperiode van 90 dagen
  • Geïnformeerde toestemming van de ouders/voogd

Uitsluiting:

  • Bekende allergie of contra-indicatie voor penicilline, gentamicine, ceftriaxon of metronidazol
  • Een specifieke en gedocumenteerde klinische indicatie voor een andere klasse antibiotica
  • Eerder ingeschreven voor deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ceftriaxon
Arm 1 IV Ceftriaxon: Deelnemers in deze groep krijgen 80 mg/kg IV ceftriaxon eenmaal per dag gedurende minimaal 48 uur en een gebruikelijk maximum van zeven dagen.
Geneesmiddel: Ceftriaxon
Ceftriaxon, een cefalosporine van de derde generatie. Ceftriaxon is actief tegen een breed spectrum van grampositieve en gramnegatieve bacteriën.
Actieve vergelijker: Benzylpenicilline plus gentamicine
Arm 2 IV benzylpenicilline plus gentamicine (gebruikelijke zorg): Deelnemers in deze groep krijgen elke zes uur 50.000 E/kg IV benzylpenicilline gedurende minimaal twee dagen en maximaal zeven dagen.
Geneesmiddel: Benzyl penicilline
De momenteel aanbevolen eerstelijnsantibiotica voor de behandeling van ernstige acute ondervoeding zijn gentamicine plus ampicilline of penicilline.
Geneesmiddel: Gentamicine
De momenteel aanbevolen eerstelijnsantibiotica voor de behandeling van ernstige acute ondervoeding zijn gentamicine plus ampicilline of penicilline.
Experimenteel: Metronidazol
Arm 1 Metronidazol: Deelnemers krijgen gedurende zeven dagen tweemaal daags 10 tot 16 mg/kg oraal metronidazol.
Geneesmiddel: Metronidazol
De WHO-richtlijnen bevelen aan dat Metronidazol mag worden gegeven naast breedspectrumantibiotica, "de werkzaamheid van deze behandeling is echter niet vastgesteld in klinische onderzoeken."
Placebo-vergelijker: Placebo
Arm 2 Placebo: Deelnemers krijgen gedurende zeven dagen tweemaal daags een orale placebodosis die overeenkomt met die van Metronidazol.
Ander: Placebo
Suspensie vervaardigd om te passen bij metronidazol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving.
Sterfte wordt gemeten met behulp van brondocumenten uit medische dossiers, mondelinge autopsie of overlijdens- of begrafenisakten in de gemeenschap.
90 dagen na inschrijving.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte gedurende de eerste 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen
Sterfte gedurende de eerste 7 dagen
7 dagen
Sterfte gedurende de eerste 30 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen
Sterfte gedurende de eerste 30 dagen
7 dagen
Index opname intramurale sterfte
Tijdsspanne: Via index ziekenhuisopname gemiddeld 7 dagen.
Sterfte tijdens de index ziekenhuisopname, gemeten aan de hand van intramurale dossiers.
Via index ziekenhuisopname gemiddeld 7 dagen.
Sterfte na ontslag uit indexopname.
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving
Sterfte die optreedt na ontslag uit de index ziekenhuisopname wordt gemeten met behulp van klinische medische dossiers, verbale autopsie of overlijdens- of begrafeniscertificaten in de gemeenschap.
90 dagen na inschrijving
Graad 4 toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na inschrijving
Graad 4 toxiciteitsgebeurtenissen worden gemeten volgens de afdeling van AIDS-tabellen voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen met behulp van medische dossiers.
Tot 7 dagen na inschrijving
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving.
Ernstige bijwerkingen worden gemeten aan de hand van klinische en poliklinische medische dossiers.
90 dagen na inschrijving.
Verdraagbaarheid - relevante bijwerkingen gedurende de eerste 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen
Braken, diarree, NG-sonde op zijn plaats en convulsies gedurende de eerste 7 dagen
7 dagen
Doodsoorzaken.
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving
Doodsoorzaken, zoals bepaald door een eindpuntbeoordelingscommissie.
90 dagen na inschrijving
Opnieuw opname in het ziekenhuis.
Tijdsspanne: Vanaf ontslag uit het ziekenhuis tot 90 dagen na inschrijving
Heropname in het ziekenhuis, gedefinieerd als ten minste één overnachting in een ziekenhuis of gezondheidsinstelling, wordt gemeten aan de hand van intramurale dossiers.
Vanaf ontslag uit het ziekenhuis tot 90 dagen na inschrijving
Duur van de ziekenhuisopname.
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving.
De totale duur van de ziekenhuisopname wordt gemeten in dagen met behulp van intramurale dossiers aan het begin en einde van elke opname in het ziekenhuis.
90 dagen na inschrijving.
Duur van de toediening van antibiotica.
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving.
Duur van toediening van intraveneuze antibiotica gemeten aan de hand van intramurale dossiers.
90 dagen na inschrijving.
Verandering in voedingstoestand
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving.
Verandering in voedingsstatus wordt gemeten aan de hand van de omtrek van de bovenarm, gewicht-voor-lengte, gewicht-voor-leeftijd en lengte-voor-leeftijd in vergelijking met bij inschrijving.
90 dagen na inschrijving.
Fecaal vervoer van bacteriën die Extended Spectrum Lactamase (ESBL) tot expressie brengen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 90 dagen.
Fecaal dragerschap van bacteriën die Extended Spectrum Lactamase (ESBL) tot expressie brengen, wordt gemeten met behulp van een microbiële kweek en gevoeligheidstesten van rectale uitstrijkjes.
Door voltooiing van de studie gemiddeld 90 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

London School of Hygiene and Tropical Medicine
University College, London
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Kenya Medical Research Institute
Swansea Trials Unit

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James A Berkely, FRCPCH, KEMRI/Wellcome Trust Research Programme & University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KEMRI/SERU/CGMR-C/063/3399
  • 1-17 (Andere identificatie: OxTREC)
  • 105431/Z/14/Z (Ander subsidie-/financieringsnummer: Joint Global Health Trials, MRC/DfID/Wellcome Trust)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Het delen van gegevens zal worden overwogen door een aanvraag in te dienen bij de Data Governance Committee van CGMR, C Kilifi, die het proces zal beheren en ervoor zal zorgen dat de juiste ethische goedkeuring aanwezig is en toestemming is verkregen voor gebruik buiten het gebruik dat in dit protocol wordt vermeld:DGC@kemri-wellcome .org. Uitleg over deze mogelijkheid zal worden opgenomen in het deelnemersinformatie- en toestemmingsformulier. We zijn van plan geanonimiseerde gegevens te delen met de CHAIN-netwerkcohortstudie (KEMRI/SERU/CGMR-C /054/3318, OxTREC 34-16) die bestaat uit instellingen die studies doen bij ondervoede kinderen in Afrika en Zuid-Azië; om geanonimiseerde bacterie- en resistentiesequenties te uploaden naar erkende internationale repositories; en deel geanonimiseerde bacteriële sequentiegegevens met betrekking tot bacteriële resistentie met groepen die in Afrika en elders aan antimicrobiële resistentie werken.

IPD-tijdsbestek voor delen

2 jaar na einde studie, geen einddatum voorzien

IPD-toegangscriteria voor delen

Beheerde toegang. Solliciteer bij de Data Governance Committee: dgc@kemri-wellcome.org

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ceftriaxon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren