Ensimmäisen linjan mikrobilääkkeet lapsille, joilla on komplisoitunut vakava akuutti aliravitsemus (FLACSAM)

Saharan eteläpuolisessa Afrikassa sairaalaan joutuneiden lasten, joilla on monimutkainen vakava akuutti aliravitsemus (SAM), kuolleisuus (kuolleisuus) on 12–20 prosenttia. Koska lapsilla, joilla on SAM, ei välttämättä ole tavallisia infektion merkkejä, WHO:n ohjeissa suositellaan rutiininomaisia ​​antibiootteja (bakteerien tappamiseen käytettyjä lääkkeitä). Tämä perustuu kuitenkin "heikkolaatuisiin todisteisiin". On näyttöä siitä, että bakteerien vastustuskyvyn vuoksi tällä hetkellä suositelluille ensilinjan antibiooteille (gentamysiini plus ampisilliini tai penisilliini) voivat olla vähemmän tehokkaita kuin mahdolliset vaihtoehdot. Jotkut Afrikan sairaalat lisäävät jo keftriaksonin käyttöä ensilinjan hoitona. Tämä ei kuitenkaan perustu tietoihin, joiden mukaan keftriaksoni todella parantaisi tuloksia. Huolestuttavaa on, että keftriaksonin käyttö voi myös johtaa lisääntyneeseen mikrobilääkeresistenssiin, mukaan lukien laajennetun spektrin beetalaktamaasin (ESBL) ja muiden resistenssiluokkien indusoiminen.

Toinen ala, jolta puuttuu näyttöä politiikasta, on metronidatsolin käyttö vakavasti aliravittujen lasten hoidossa. WHO:n ohjeissa suositellaan "Metronidatsolia 7,5 mg/kg 8 tunnin välein 7 päivän ajan voidaan antaa laajakirjoisten antibioottien lisäksi; tämän hoidon tehoa ei kuitenkaan ole osoitettu kliinisissä tutkimuksissa." Metronidatsoli tehoaa anaerobisiin bakteereihin, ohutsuolen bakteerien liikakasvuun, Clostridium difficile -koliittiin ja myös Giardiaan, joka on yleinen SAM-lapsilla. Pienet kohorttitutkimukset metronidatsolin käytöstä viittaavat siihen, että siitä voi olla hyötyä aliravittujen lasten ravitsemukselliselle palautumiselle. Metronidatsoli voi kuitenkin aiheuttaa pahoinvointia ja anoreksiaa, mikä saattaa heikentää aliravitsemuksesta toipumista ja saattaa myös harvoin aiheuttaa maksa- ja neurologista toksisuutta.

Tässä monikeskustutkimuksessa arvioidaan kahden toimenpiteen, keftriaksonin ja metronidatsolin, tehokkuutta sairaiden, vakavasti aliravittujen lasten kuolleisuuteen ja ravitsemukselliseen palautumiseen 2x2-faktorimallissa. Lisäksi tehdään analyysi mikrobilääkeresistenssistä ja taloudellinen analyysi. Ymmärryksemme laajentamiseksi metronidatsolin ja keftriaksonin farmakokinetiikasta kerätään lisää farmakokineettisiä tietoja tutkimuksessa käytetystä annostusohjelmasta alatutkimuksen 120 osallistujalta. Kokeilu suoritetaan Kilifi County Hospitalissa, Coast General Hospitalissa, Mbagathi Hospitalissa Keniassa ja Mbalen alueellisessa lähetyssairaalassa Ugandassa. Kokeessa arvioidaan lasten suolistossa ja invasiivisissa bakteeri-isolaateissa kantamaa mikrobilääkeresistenssiä. Lisätutkimuksessa tarkastellaan SAM:n hoidon suhteellisia kustannuksia terveyslaitoksille ja perheille, mukaan lukien mikrobilääkkeiden käyttö. Selkeät tiedot näiden mikrobilääkkeiden hyödyistä, riskeistä ja kustannuksista vaikuttavat tapausten hallintaan ja mikrobilääkkeiden hoitoon tässä herkässä väestössä.