ONO-7475在急性白血病患者中的研究
2024年7月3日 更新者：Ono Pharmaceutical Co. Ltd
评估 ONO-7475 在急性白血病或骨髓增生异常综合征患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步临床疗效的 I/II 期开放标签研究
[更新]：评估 ONO-7475 单药治疗复发或难治性急性髓性白血病或复发或难治性骨髓增生异常综合征患者的安全性和耐受性，并评估：i) 安全性和耐受性以及 ii) ONO- 7475 和维奈托克治疗复发或难治性急性髓性白血病患者。
研究概览
地位
终止
详细说明
A 部分是 ONO-7475 在急性髓系白血病或复发或难治性骨髓增生异常综合征患者中的剂量递增研究。
D 部分是 ONO-7475 与 Venetoclax 联合用药的剂量递增研究。 ONO-7475 起始剂量是根据 A 部分的安全性和耐受性结果选择的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California
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Connecticut
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North Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida (UF) - Shands Cancer Center
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- The Winship Cancer Institute Emory University
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Medical College of Cornell University
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University (OSU)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina - Hollins Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄≥18 岁的患者。
- 患者（或其法定代理人）在参加本研究前签署的书面知情同意书。 此外，在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，必须从患者那里获得任何当地要求的授权（美国的健康保险流通与责任法案）。
足够的肾功能和肝功能定义为：
- 总胆红素在正常上限 (ULN) 的 1.5 倍以内，吉尔伯特综合征患者除外，其必须≤3 x ULN
- AST 和 ALT ≤2.5 x ULN
- 计算的肌酐清除率≥45 mL/min
- 血清白蛋白≥2.5 g/dL 对于实验室值超出上述范围且被认为是由于患者的潜在疾病（AML 或 MDS）的任何患者，在研究者和申办方的医疗人员协商后，患者可以参加研究官员，如果患者可能受益于接受 ONO-7475（基于研究者的评估）。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2 在筛选期间评估，然后在 A 部分和 D 部分开始给药前 2 天内的任何时间再次评估。
- 至少3个月的预期寿命
- 有生育潜力的性活跃女性患者和性活跃男性患者必须同意在整个研究期间以及 4最后一次服用研究药物后数月。 请注意，女性患者的不孕症必须在患者的医疗记录中得到确认，并定义为以下任何一种：手术子宫切除术和双侧卵巢切除术、双侧肾小管结扎术、自然绝经且末次月经>1 年、辐射诱导的卵巢切除术以及末次月经月经 >1 年前，化疗引起的绝经，最后一次月经 >1 年前。
- 根据 2016 年 WHO 标准（仅 A 部分）诊断 AML 或 MDS。
满足任一标准（仅限 A 部分）：
- R/R AML 患者的 BM 活检或抽吸至少有 5% 的原始细胞，或外周血中至少有 1% 的原始细胞，不太可能从标准的挽救化疗中获益
- 根据治疗医师/研究者的说法，不符合（或不太可能受益于）其他形式治疗（包括 HSCT）的 R/R MDS 患者。
- 所有患者必须接受过至少一种先前的治疗（仅限 A 部分）。
- 根据 WHO 标准（2016 年）诊断 AML（仅 D 部分）。
R/R AML 患者没有已知的标准治疗方案可为 R/R AML 患者提供临床益处（仅限 D 部分）
- 难治性 AML：经过两个周期的诱导化疗（即含蒽环类药物的方案）、四个周期的去甲基化药物或两个周期的其他 AML 治疗后未达到完全缓解的患者
- 复发性 AML：BM 中有≥5% 的 BM 母细胞，或非其他原因（例如，化疗引起的再生障碍后正常细胞恢复）或 CR 后（重新）出现髓外疾病的外周血中母细胞重新出现的患者之前的 AML 治疗。
- 患者必须在筛选时测量 BM 抽吸母细胞计数。 如果吸出物细胞少或不可吸出，将考虑进行活组织检查。
- 根据最新的美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，在一线治疗 AML 后难治或复发的患者必须接受 2 线或更少线的强化/侵袭性化疗，其中还包括基于维奈托克的方案。
排除标准：
- 活动性中枢神经系统白血病患者。
- 根据 Fredericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长定义为 QTcF 间期 >470 毫秒或其他显着心电图异常，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率 <50 次/分钟）。
- 有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或严重肝硬化。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染。
- 视网膜疾病（例如，视网膜色素变性，包括 Mertk 突变）、视网膜出血或任何可能抑制视网膜毒性随访的疾病。
- 严重的并发医学或精神疾病将妨碍参与或遵守研究程序，包括严重的活动性感染（包括 COVID-19）。
- 急性早幼粒细胞白血病（法国-美国-英国 M3 分类）。
- 患者未恢复到 1 级或从任何先前治疗恶性肿瘤的影响（脱发除外）中稳定下来。
- 与其他研究药物同时治疗。
- 每日需要≥10 mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇。
- 在首次接受研究治疗或正在进行的移植物抗宿主病免疫抑制治疗后 12 周内进行过 HSCT。
- 在第一次 ONO-7475 给药（对于 A 部分）或第一次 Venetoclax 给药（对于 D 部分）之前，在 14 天内使用任何研究药物或在五个半衰期内使用任何许可药物参加另一项临床试验。
- 在首次给予 ONO-7475（对于 A 部分）之前或在第一次给予维奈托克（对于 D 部分）之前，在 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过 AML 或 MDS 治疗（非实验性）（除了第 7.1 节中允许的那些）并且没有来自先前治疗的残留毒性阻碍 ONO-7475 给药（对于 A 部分）或 ONO-7475 加维奈托克给药（对于 D 部分）。
- 筛选后 21 天内的既往放疗，局部姑息性放疗除外。
- 目前正在接受其他癌症治疗的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 在第一次剂量的 ONO-7475（对于 A 部分）或 D 部分中的 WBC >25 x 10e9/L 之前确认的增殖性疾病（白细胞 [WBC] 计数 >30 x 10e9/L）。
- 除 AML（A 部分和 D 部分）或 MDS（A 部分）之外的活动性恶性肿瘤，需要全身治疗，除了那些被诊断患有前列腺癌或乳腺癌并且已经接受稳定剂量的激素治疗至少进入本研究前 6 个月。
- 已知对维奈托克过敏（仅 D 部分）。
- 计算的肌酐清除率 <45 mL/min
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ONO-7475 3mg 每日一次
A 部分 初始剂量水平
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A部分初始剂量水平
其他名称：
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实验性的：ONO-7475 6mg 每日一次
A 部分第二剂量水平
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A 部分第二剂量水平
其他名称：
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实验性的：ONO-7475 10mg 每日一次
A 部分第三剂量水平
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A 部分第三剂量水平
其他名称：
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实验性的：ONO-7475 6mg + 维奈托克 (70-400mg)
D 部分 ONO-7475 + Venetoclax 组合
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D 部分 ONO-7475 + Venetoclax 组合
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生率（A 部分）
大体时间：从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 32 个月）。
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按 MedDRA 版本 23.1 编码的首选术语，最常见（频率 >20%）CTCAE 3 级或更高级别治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率。 CTCAE = 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版。 |
从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 32 个月）。
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严重不良事件的发生率（A 部分）
大体时间：从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 32 个月）。
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根据 MedDRA 23.1 版编码的首选术语，治疗引起的严重不良事件（所有 CTCAE 等级）的发生率（频率≥2 名参与者）。 CTCAE = 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版。 |
从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 32 个月）。
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眼科检查参数的临床显着变化（A 部分）
大体时间：从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 32 个月）。
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根据 MedDRA 23.1 版编码的首选术语，眼科治疗引起的不良事件（所有 CTCAE 等级）的发生率（所有参与者）。 CTCAE = 不良事件通用术语标准 4.03 版。 |
从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 32 个月）。
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12 导联心电图参数的临床显着变化（A 部分）
大体时间：从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 32 个月）。
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12 导联心电图 (ECG) 参数出现临床显着变化的参与者。
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从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 32 个月）。
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不良事件的发生率（D 部分）
大体时间：从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 21 个月）。
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按 MedDRA 版本 23.1 编码的首选术语，最常见（频率 > 20%）CTCAE 3 级或更高级别治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率。 CTCAE = 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版。 |
从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 21 个月）。
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严重不良事件的发生率（D 部分）
大体时间：从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 21 个月）。
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根据 MedDRA 23.1 版编码的首选术语，治疗引起的严重不良事件（所有 CTCAE 等级）的发生率（频率≥2 名参与者）。 CTCAE = 不良事件通用术语标准 (CTXAE) 4.03 版。 |
从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 21 个月）。
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完全缓解 (CR)/完全缓解且部分血液学恢复 (CRh) 率（D 部分）
大体时间：从基线到最长 21 个月
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完全缓解 (CR) 和完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh) 率的总结。
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从基线到最长 21 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定最大耐受剂量 (MTD)（A 部分）
大体时间：28天
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剂量限制毒性 (DLT) 标准：1) ONO-7475 相关 ≥ 4 级血液学毒性，2) 任何恶化超过 1 级或达到 4 级的现有病症，不是由 AML 引起，3) 任何 ≥ 级3 非 AML 引起的非血液毒性（例外：脱发、恶心、呕吐、疲劳、头痛、寒战、电解质紊乱），4) ≥ 2 级视力模糊（通过早期治疗糖尿病视网膜病变图表上丢失 15 个或更多字母来确认）以及通过眼科和视网膜评估）不是由 AML 引起的，5) ≥2 级非 AML 引起的夜盲症临床显着变化，6) ≥3 级分化综合征，7) 不是由 AML 引起的死亡，以及 8) 任何其他事件经安全审查委员会决定停止给药。 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版适用于毒性分级。 |
28天
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ONO-7475 的药代动力学（Cmax 和 Ctrough）（A 部分）
大体时间：第 1 天和第 28 天
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A 部分 在第 1 天和第 28 天评估 ONO-7475 的药代动力学 Cmax，在第 28 天（给药前）评估 ONO-7475 的 Ctrough。
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第 1 天和第 28 天
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ONO-7475 的药代动力学 (Tmax)（A 部分）
大体时间：第 1 天和第 28 天
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A 部分 在第 1 天和第 28 天评估 ONO-7475 的药代动力学 Tmax。
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第 1 天和第 28 天
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ONO-7475 的药代动力学 (AUC)（A 部分）
大体时间：第 1 天和第 28 天
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A部分 ONO-7475的药代动力学（AUC0-10h）在第1天和第28天评估，ONO-7475的药代动力学（AUC0-24h）在第1天评估。
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第 1 天和第 28 天
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ONO-7475 的药代动力学 (T1/2)（A 部分）
大体时间：第 1 天和第 28 天
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A 部分 在第 1 天和第 28 天评估 ONO-7475 的药代动力学 T1/2。
由于可评估数据不足，无法计算 T1/2。
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第 1 天和第 28 天
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食物对 ONO-7475 影响的药代动力学（A 部分）
大体时间：第 28 天和第 57 天
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A 部分以第 57 天/第 28 天的比率评估食物对 ONO-7475 影响的药代动力学（Cmax、Tmax、AUC、T1/2、Ctrough），并比较以 6mg 和 10mg 剂量评估的禁食和非禁食条件下给药的药代动力学参数组。
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第 28 天和第 57 天
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ONO-7475 的药效学（Axl 和 Mer 抑制）（A 部分）
大体时间：第 2 天和第 28 天
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使用血浆抑制活性 (PIA) 测定法测量 Axl 和 Mer 抑制来评估药效活性。
PIA 是一种流式细胞术测定法，分别测量表达 Axl 的 Ba/F3 和表达 Mer 的 Ba/F3 细胞中的自磷酸化，以及抑制百分比。
收集给药前样本用于第 2 天和第 28 天的分析。
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第 2 天和第 28 天
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ONO-7475 组的总体缓解率和缓解持续时间（A 部分）
大体时间：从基线到最长 32 个月
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A 部分最佳总体响应分析。
未进行缓解持续时间分析，因为未观察到完全缓解、形态学完全缓解伴不完全血细胞计数恢复、形态学无白血病状态或部分缓解的缓解。
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从基线到最长 32 个月
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ONO-7475 组中的无事件生存（A 部分）
大体时间：从基线到最长 32 个月
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A 部分 ONO-7475 治疗组的无事件生存率分析
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从基线到最长 32 个月
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ONO-7475 + Venetoclax 治疗组（D 部分）中 ONO-7475 的药代动力学 (Cmax)
大体时间：第 29 天
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D 部分 ONO-7475 在 ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中的药代动力学 (Cmax)。
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第 29 天
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ONO-7475 + Venetoclax 治疗组（D 部分）中 ONO-7475 的药代动力学 (Tmax)
大体时间：第 29 天
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D 部分 ONO-7475 在 ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中的药代动力学 (Tmax)。
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第 29 天
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ONO-7475 在治疗组 ONO-7475 + Venetoclax（D 部分）中的药代动力学 (AUC)
大体时间：第 29 天
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D 部分 ONO-7475 在 ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中的药代动力学 (AUC)。
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第 29 天
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ONO-7475 + Venetoclax（D 部分）治疗组中 ONO-7475 的药代动力学 (T1/2)
大体时间：第 29 天
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D 部分 ONO-7475 在 ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中的药代动力学 (T1/2)。
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第 29 天
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ONO-7475 + Venetoclax 治疗组（D 部分）中 Venetoclax 的药代动力学 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 29 天
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D 部分 ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中 Venetoclax 的药代动力学 (Cmax)。
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第 1 天和第 29 天
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ONO-7475 + Venetoclax 治疗组（D 部分）中 Venetoclax 的药代动力学 (Tmax)
大体时间：第 1 天和第 29 天
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D 部分 ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中 Venetoclax 的药代动力学 (Tmax)。
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第 1 天和第 29 天
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ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中 Venetoclax 的药代动力学 (AUC)
大体时间：第 1 天和第 29 天
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D 部分 Venetoclax 在 ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中的药代动力学 (AUC)。
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第 1 天和第 29 天
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ONO-7475 + Venetoclax（D 部分）治疗组中 Venetoclax 的药代动力学 (T1/2)
大体时间：第 29 天
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D 部分 ONO-7475 + Venetoclax 治疗组中 Venetoclax 的药代动力学 (T1/2)。
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第 29 天
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ONO-7475 + Venetoclax 组的不良事件发生率（D 部分）
大体时间：从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 21 个月）。
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D 部分 ONO-7475 + Venetoclax 组中治疗引起的不良事件的发生率（频率 > 20%）和严重程度（CTCAE 等级），优选术语编码为 MedDRA 版本 23.1。 CTCAE = 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版。 |
从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 21 个月）。
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ONO-7475 + Venetoclax 组中严重不良事件的发生率（D 部分）
大体时间：从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 21 个月）。
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D 部分 ONO-7475 + Venetoclax 组（D 部分）中治疗引起的严重不良事件的发生率（频率≥2 名受试者）和严重程度（CTCAE 等级），首选术语以 MedDRA 版本 23.1 编码。 CTCAE = 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版。 |
从开始使用研究药物起至永久停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天，以先到者为准（最长 21 个月）。
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ONO-7475 + Venetoclax 组的总体缓解率（D 部分）
大体时间：从基线到最长 21 个月
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D 部分 ONO-7475 + Venetoclax 组最佳总体反应总结。
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从基线到最长 21 个月
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ONO-7475 + Venetoclax 组的反应持续时间（D 部分）
大体时间：从基线到最长 21 个月
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D 部分 ONO-7475 6mg + Venetoclax 组的反应持续时间。
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从基线到最长 21 个月
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ONO-7475 + Venetoclax 组的无事件生存期和总体生存期（D 部分）
大体时间：从基线到最长 21 个月
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D 部分 ONO-7475 6mg + Venetoclax 组无事件生存期和总生存期分析
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从基线到最长 21 个月
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输血独立率（D 部分）
大体时间：从基线到最长 21 个月
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D部分分析输血独立率。 维持输血独立性的比率=基线后不依赖输血的患者占基线时不依赖输血的患者的百分比。 使用 Clopper-Pearson 方法计算。 |
从基线到最长 21 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Project Leader、Ono Pharmaceutical Co. Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月26日
初级完成 (实际的)
2022年12月1日
研究完成 (实际的)
2023年1月20日
研究注册日期
首次提交
2017年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月1日
首次发布 (实际的)
2017年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月3日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ONO-7475 3mg 每日一次的临床试验
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Ono Pharmaceutical Co. Ltd主动，不招人
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Andover Research Eye Institute完全的
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Andover Research Eye Institute完全的