Tutkimus ONO-7475:stä potilailla, joilla on akuutti leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on seulonnan aikana ≥ 18 vuotta.
2. Potilaan (tai hänen laillisen edustajansa) kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä. Lisäksi kaikki paikallisesti vaadittava lupa (Health Insurance Portability and Accountability Act Yhdysvalloissa) on hankittava potilaalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

3. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Kokonaisbilirubiini on 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertsin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden on oltava ≤ 3 x ULN
   2. AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
   3. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min
   4. Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl Jos potilas, jonka laboratorioarvot poikkeavat yllä kuvailluista alueista ja joiden katsotaan johtuvan potilaan perussairaudesta (AML tai MDS), potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen neuvottelun jälkeen. Virkailija, jos potilas todennäköisesti hyötyy ONO-7475:n saamisesta (tutkijan arvion perusteella).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2 arvioituna seulontajakson aikana ja sen jälkeen uudelleen milloin tahansa osissa A ja D annostelun aloittamista välittömästi edeltävien 2 päivän aikana.
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
6. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmiä siittiöiden torjunta-aineilla, oraalisia tai parenteraalisia ehkäisyvälineitä ja/tai kohdunsisäisiä välineitä) koko tutkimuksen ajan ja 4 vuoden ajan. kuukausia tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Huomaa, että naispotilaiden steriiliys on vahvistettava potilaiden potilasasiakirjoissa ja se on määriteltävä joksikin seuraavista: kirurginen kohdun poisto molemminpuolisella munanpoistolla, molemminpuolinen tubulusligaatio, luonnollinen vaihdevuodet, joissa viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, säteilyn aiheuttama munanpoisto, jossa viimeinen kuukautiset > 1 vuosi sitten, kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten.
7. AML- tai MDS-diagnoosi WHO:n kriteerien 2016 mukaan (vain osa A).

8. Jompikumpi kriteeri täyttyy (vain osa A):

   1. Potilaat, joilla on R/R AML, joilla on vähintään 5 % blasteja BM-biopsian tai aspiraatin perusteella tai vähintään 1 % blasteja perifeerisessä veressä, eivät todennäköisesti hyödy tavallisesta pelastavasta kemoterapiasta
   2. Potilaat, joilla on R/R MDS, jotka eivät joko ole oikeutettuja muihin hoitomuotoihin (tai eivät todennäköisesti hyöty niistä), mukaan lukien HSCT, hoitavan lääkärin/tutkijan mukaan.
9. Kaikkien potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitolinja (vain osa A).
10. AML:n diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan (2016) (vain osa D).

11. R/R AML -potilaat, joilla ei ole tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja, joiden tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä R/R AML -potilaille (vain osa D)

    1. Refraktorinen AML: Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota kahden induktiokemoterapiasyklin (eli antrasykliiniä sisältävän hoito-ohjelman), neljän hypometyloivan aineen syklin tai kahden muun AML-hoidon syklin jälkeen.
    2. Relapsoitunut AML: Potilaat, joilla on ≥5 % BM-blasteja luun lihasmassassa tai blastien uusiutuminen ääreisveressä, joka ei johdu muusta syystä (esim. normaalien solujen palautuminen kemoterapian aiheuttaman aplasian jälkeen) tai ekstramedullaarisen taudin (uudelleen) ilmaantuminen CR:n jälkeen aiemmasta AML-hoidosta.
12. Potilailla on oltava mitattu BM-aspiraattiräjähdysmäärä seulonnassa. Biopsian ottamista harkitaan, jos aspiraatti on hyposoluista tai sitä ei voida inspiroida.
13. Uusimpien National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeiden mukaisesti potilaiden, jotka eivät olleet vastenmielisiä AML:n 1. rivin hoidolle tai jotka uusiutuivat sen jälkeen, on täytynyt saada vähintään kaksi intensiivistä/aggressiivista solunsalpaajahoitoa, joka sisältää myös venetoklaksipohjaisen hoito-ohjelman.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia.
2. Frederician kaavan mukaan korjattu QT-aika (QTcF) pidentyminen, joka määritellään QTcF-väliksi >470 ms, tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet mukaan lukien toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai bradykardia (kammiotaajuus <50 lyöntiä/min).
3. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai vaikea kirroosi.
4. Ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai C (HCV) -infektio.
5. Verkkokalvon sairaus (esim. retinitis pigmentosa mukaan lukien Mertk-mutaatiot), verkkokalvon verenvuoto tai mikä tahansa häiriö, joka voi estää verkkokalvon toksisuuden seurantaa.
6. Vakava väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estää osallistumisen tai noudattamisen tutkimusmenetelmiin, mukaan lukien vakava aktiivinen infektio (mukaan lukien COVID-19).
7. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen M3-luokitus).
8. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 1 tai stabiloituneet minkään aiemman pahanlaatuisen hoidon vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
9. Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden kanssa.
10. Päivittäinen tarve ≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita kortikosteroideja.
11. Aikaisempi HSCT 12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai meneillään olevasta immunosuppressiivisesta hoidosta graft-versus-host -sairauteen.
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä tai millä tahansa lisensoidulla lääkkeellä viiden puoliintumisajan sisällä, ennen ensimmäistä ONO-7475-annosta (osa A) tai ennen ensimmäistä venetoklax-annosta (osa D).
13. Aiempi AML- tai MDS-hoito (ei-kokeellinen) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä ONO-7475-annosta (osa A) tai ennen ensimmäistä venetoklax-annosta (osa D) ( lukuun ottamatta kohdassa 7.1) sallittuja, eikä aikaisemman hoidon jäännöstoksisuutta, joka haittaa ONO-7475-annostusta (osa A) tai ONO-7475 plus venetoklax-annostusta (osa D).
14. Aikaisempi sädehoito 21 päivän sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta paikallista palliatiivista sädehoitoa.
15. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa muihin syöpiin.
16. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
17. Proliferatiivinen sairaus (valkosolujen [WBC] määrä > 30 x 10e9/l) vahvistettu ennen ensimmäistä ONO-7475-annosta (osa A) tai valkosolujen määrä >25 x 10e9/l osassa D.
18. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin AML (osat A ja D) tai MDS (osa A), jotka vaativat systeemistä hoitoa paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu joko eturauhas- tai rintasyöpä ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen hormonihoitoa vähintään 6 kuukautta ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
19. Tunnettu yliherkkyys venetoklaxille (vain osa D).
20. Laskettu kreatiniinipuhdistuma <45 ml/min