CAR T 细胞免疫治疗 CD19+ 白血病后 T-APC 的初步研究
2025年6月12日 更新者：Colleen Annesley、Seattle Children's Hospital
儿科和青年白血病过继疗法 (PLAT)-03：CD19+ 白血病 CAR T 细胞免疫疗法后 CD19t T 抗原呈递细胞 (T-APC) 的可行性和安全性试点研究
在 CD19 CAR-T 细胞治疗后获得缓解的复发性或难治性 CD 19+ 白血病患者有时会复发，因为 CD 19 CAR-T 细胞的数量会随着时间的推移而减少。
研究 PLAT-03 将测试在用 CAR-T 细胞治疗后每隔一段时间施用 T 细胞抗原呈递细胞 (T-APC) 是否会改善 CD 19 CAR-T 细胞的持久性并降低白血病复发的发生率。
研究概览
详细说明
本试点研究旨在检验施用 T 细胞抗原呈递细胞 (T-APC) 的可行性和安全性，T-APC 旨在重新激活和在数量上扩增 CD19 特异性 CAR T 细胞。
待检验的基本假设是，在通过 CAR T 细胞治疗实现缓解后，持续记忆 CAR T 细胞的持续时间、强度和激活状态会影响持久根除白血病的潜力。
这与我们确定的两组患者特别相关：预计会在第 63 天之前失去 CAR T 细胞持久性的患者，以及那些在 6 个月前明确失去 CAR T 细胞持久性的患者。
通过为这些患者提供间歇性暴露于能够激活 CD19 特异性 CAR T 细胞以增殖和重新分布到组织床的 T-APC，理想情况下，在缓解诱导后的几个月内，ALL 种子的肿瘤细胞，假设疾病的发生率复发会减少。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 复发性或难治性 CD19+ 白血病的诊断
- 适当的性能状态
- 能够耐受单采术，包括在需要时放置临时单采术线
- 足够的肾、肝、心脏和呼吸功能
- 足够的绝对淋巴细胞计数
- 艾滋病毒阴性；入组前 3 个月内乙型和丙型肝炎阴性。
排除标准：
- 有临床意义的活动性中枢神经系统功能障碍的证据
- 除 CD19+ 恶性肿瘤外的活动性恶性肿瘤的证据
- 活动性 GVHD 的证据，或在入组前 4 周内接受免疫抑制 GVHD 治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列A
参与者将接受靶向 CD19 的 CAR T 细胞。
骨髓中总 CD19 抗原载量 <15% 的参与者将被分配到队列 A，接受最多 6 次 T-APC 治疗。
|
自体 CD4 和 CD8 T 细胞转导以表达截短的 CD19 (CD19t) 转基因
其他名称：
|
|
实验性的：队列B
参与者将接受靶向 CD19 的 CAR T 细胞。
在研究第 14 天的实验室测试表明他们有早期 CAR T 细胞丢失风险的参与者将被分配到队列 B 以接受最多 6 次 T-APC 治疗。
如果在计划的 T-APC 治疗之前进行的实验室测试表明 CAR-T 细胞丢失，则参与者可能会转到队列 C。
|
自体 CD4 和 CD8 T 细胞转导以表达截短的 CD19 (CD19t) 转基因
其他名称：
|
|
实验性的：队列C
参与者将接受靶向 CD19 的 CAR T 细胞。
实验室测试显示 6 个月内 CAR T 细胞丢失的参与者将被分配到队列 C。他们将接受另一次 CAR T 细胞输注，然后接受最多 6 次 T-APC 治疗。
|
自体 CD4 和 CD8 T 细胞转导以表达截短的 CD19 (CD19t) 转基因
其他名称：
|
|
实验性的：队列D
参与者将接受靶向 CD19 的 CAR T 细胞。
不符合队列 A、B 或 C 分配规则的参与者将在队列 D 中接受 CAR T 细胞输注后进行随访。
|
自体 CD4 和 CD8 T 细胞转导以表达截短的 CD19 (CD19t) 转基因
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
将评估与一次或多次 CD19t T-APC 产品输注相关的不良事件。
大体时间：长达 6 个月
|
将总结不良事件的类型、频率、严重性和持续时间
|
长达 6 个月
|
|
确定获得和管理 CD19t T-APC 产品的可行性
大体时间：28天
|
成功制造和输注的产品比例
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接受CD19t T-APC前后外周血CAR T细胞数量变化的量化
大体时间：6个月
|
来自外周血的多参数流式细胞术 (MPF) 用于衡量一剂 T-APC 前后 CAR T 细胞的数量和存在
|
6个月
|
|
CD19t T-APC 治疗患者 B 细胞发育不全的持续时间
大体时间：长达 5 年
|
来自外周血的 MPF 作为 B 细胞发育不全的量度
|
长达 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Colleen Annesley, MD、Seattle Children's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月4日
初级完成 (实际的)
2021年9月13日
研究完成 (估计的)
2033年7月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月12日
首次发布 (实际的)
2017年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月12日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.