Пилотное исследование T-APC после иммунотерапии CAR T-клетками при CD19+ лейкемии
27 июня 2023 г. обновлено: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital
Адаптивная терапия лейкемии у детей и молодых взрослых (PLAT)-03: пилотное исследование осуществимости и безопасности Т-антигенпрезентирующих клеток CD19t (T-APC) после иммунотерапии CAR Т-клетками при CD19+ лейкемии
У пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом CD19+, которые достигли ремиссии после лечения CD19 CAR-T-клетками, иногда возникает рецидив, поскольку количество CD19 CAR-T-клеток со временем уменьшается.
В исследовании PLAT-03 будет проверяться, улучшает ли введение Т-клеточных антигенпрезентирующих клеток (Т-АРС) через определенные промежутки времени после лечения CAR-Т-клетками персистенцию CD 19 CAR-T-клеток и снижает частоту рецидивов лейкемии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Это экспериментальное исследование направлено на изучение возможности и безопасности введения Т-клеточных антигенпрезентирующих клеток (Т-АРС), предназначенных для реактивации и численного размножения CD19-специфических Т-клеток CAR.
Основная гипотеза, которую необходимо изучить, заключается в том, что после достижения ремиссии с помощью лечения CAR Т-клетками продолжительность, величина и состояние активации персистирующих CAR Т-клеток памяти влияют на потенциал стойкой эрадикации лейкемии.
Это имеет особое значение для двух групп пациентов, которые мы идентифицировали: те, у которых прогнозируется потеря персистенции их CAR Т-клеток до 63-го дня, и те, у кого окончательно потерялась персистенция CAR Т-клеток до 6 месяцев.
Предоставление этим пациентам эпизодического воздействия Т-АРС, способных активировать CD19-специфические CAR Т-клетки для пролиферации и перераспределения в тканевые ложа, где опухолевые клетки ВСЕХ семян, в идеале в течение нескольких месяцев после индукции ремиссии, утверждается, что заболеваемость рецидивов будет меньше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика рецидивирующего или рефрактерного лейкоза CD19+
- Адекватный статус производительности
- Способен переносить аферез, включая размещение временной линии афереза, если это необходимо
- Адекватная функция почек, печени, сердца и дыхания
- Адекватное абсолютное количество лимфоцитов
- ВИЧ-отрицательный; Гепатит В и С отрицательный в течение 3 месяцев до зачисления.
Критерий исключения:
- Доказательства активной клинически значимой дисфункции ЦНС
- Доказательства активного злокачественного новообразования, отличного от злокачественного новообразования CD19+
- Доказательства активной РТПХ или иммуносупрессивной терапии РТПХ в течение 4 недель до включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А
Участники получат Т-клетки CAR, нацеленные на CD19.
Участники, у которых общая нагрузка антигена CD19 в костном мозге <15%, будут отнесены к когорте A для получения до 6 курсов лечения T-APC.
|
Аутологичные CD4 и CD8 Т-клетки, трансдуцированные для экспрессии укороченного трансгена CD19 (CD19t)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
Участники получат Т-клетки CAR, нацеленные на CD19.
Участники, лабораторные исследования которых на 14-й день исследования показывают, что они подвержены риску ранней потери CAR Т-клеток, будут отнесены к когорте B для получения до 6 курсов лечения T-APC.
Если лабораторные анализы перед запланированным лечением T-APC указывают на потерю CAR-T-клеток, участники могут перейти в когорту C.
|
Аутологичные CD4 и CD8 Т-клетки, трансдуцированные для экспрессии укороченного трансгена CD19 (CD19t)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта С
Участники получат Т-клетки CAR, нацеленные на CD19.
Участники, лабораторные исследования которых показывают потерю Т-клеток CAR в течение 6 месяцев, будут отнесены к когорте C. Они получат еще одну инфузию Т-клеток CAR с последующим курсом до 6 процедур T-APC.
|
Аутологичные CD4 и CD8 Т-клетки, трансдуцированные для экспрессии укороченного трансгена CD19 (CD19t)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D
Участники получат Т-клетки CAR, нацеленные на CD19.
Участники, которые не соответствуют правилам назначения для когорт A, B или C, будут наблюдаться после инфузии CAR Т-клеток в когорте D.
|
Аутологичные CD4 и CD8 Т-клетки, трансдуцированные для экспрессии укороченного трансгена CD19 (CD19t)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Будут оцениваться нежелательные явления, связанные с одной или несколькими инфузиями продукта CD19t T-APC.
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Тип, частота, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений будут суммированы.
|
до 6 месяцев
|
|
Определить возможность получения и введения продукта CD19t T-APC
Временное ограничение: 28 дней
|
Доля продуктов, успешно изготовленных и внедренных
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка изменения числа CAR Т-клеток в периферической крови до и после введения CD19t Т-АПК
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Многопараметрическая проточная цитометрия (MPF) периферической крови как мера количества и присутствия CAR Т-клеток до и после введения дозы Т-АРС
|
6 месяцев
|
|
Продолжительность В-клеточной аплазии у пациентов, получавших CD19t T-APC
Временное ограничение: до 5 лет
|
MPF из периферической крови как показатель В-клеточной аплазии
|
до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2033 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PLAT-03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .