Pilotní studie T-APC po imunoterapii CAR T buňkami pro leukémii CD19+
12. června 2025 aktualizováno: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital
Adoptivní terapie leukémie u dětí a mladých dospělých (PLAT)-03: Pilotní studie proveditelnosti a bezpečnosti buněk prezentujících CD19t T-antigen (T-APC) po imunoterapii CAR T buňkami pro leukémii CD19+
U pacientů s relabující nebo refrakterní CD 19+ leukémií, kteří dosáhli remise po léčbě CD19 CAR-T buňkami, někdy dojde k relapsu, protože počet CD 19 CAR-T buněk v průběhu času klesá.
Studie PLAT-03 bude testovat, zda podávání T-buněk prezentujících antigen (T-APC) v intervalech po léčbě CAR-T buňkami zlepšuje persistenci CD 19 CAR-T buněk a snižuje výskyt relapsu leukémie.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Tato pilotní studie se snaží prověřit proveditelnost a bezpečnost podávání T lymfocytárních antigen prezentujících buněk (T-APC) navržených k reaktivaci a numerické expanzi CD19-specifických CAR T lymfocytů.
Základní hypotéza, kterou je třeba prozkoumat, je, že po dosažení remise léčbou CAR T buňkami má trvání, velikost a stav aktivace přetrvávajících paměťových CAR T buněk dopad na potenciál trvalé eradikace leukémie.
To je zvláště důležité u dvou skupin pacientů, které jsme identifikovali: u těch, u kterých se předpokládá, že ztratí perzistenci svých CAR T buněk před 63. dnem, a u těch, kteří definitivně ztratili perzistenci CAR T buněk před 6 měsíci.
Tím, že těmto pacientům poskytneme epizodickou expozici T-APC schopným aktivovat CD19-specifické CAR T buňky pro proliferaci a redistribuci do tkáňových lůžek, kde se nádorové buňky ALL vysévají, ideálně během několika měsíců po indukci remise, se předpokládá, že výskyt onemocnění recidiva se zmenší.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika rekurentní nebo refrakterní CD19+ leukémie
- Odpovídající výkonnostní stav
- Je schopen tolerovat aferézu, včetně umístění dočasného aferézního vedení, pokud je to nutné
- Přiměřená funkce ledvin, jater, srdce a dýchání
- Adekvátní absolutní počet lymfocytů
- HIV negativní; Hepatitida B a C negativní do 3 měsíců před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz aktivní klinicky významné dysfunkce CNS
- Důkaz o aktivní malignitě jiné než CD19+ malignity
- Důkaz aktivní GVHD nebo imunosupresivní terapie GVHD během 4 týdnů před zařazením
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A
Účastníci obdrží CD19-cílené CAR T buňky.
Účastníci, kteří mají celkovou zátěž antigenem CD19 v kostní dřeni < 15 %, budou zařazeni do kohorty A, aby dostali až 6 ošetření T-APC.
|
Autologní CD4 a CD8 T buňky transdukované tak, aby exprimovaly zkrácený CD19 (CD19t) transgen
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B
Účastníci obdrží CD19-cílené CAR T buňky.
Účastníci, u kterých laboratorní testování v den studie 14 ukazuje, že jim hrozí časná ztráta CAR T buněk, budou zařazeni do kohorty B, kde podstoupí až 6 ošetření T-APC.
Pokud laboratorní testování před plánovanou léčbou T-APC ukáže ztrátu CAR-T buněk, mohou se účastníci přesunout do kohorty C.
|
Autologní CD4 a CD8 T buňky transdukované tak, aby exprimovaly zkrácený CD19 (CD19t) transgen
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta C
Účastníci obdrží CD19-cílené CAR T buňky.
Účastníci, u kterých laboratorní testování prokáže ztrátu CAR T buněk do 6 měsíců, budou zařazeni do kohorty C. Dostanou další infuzi CAR T buněk, po které bude následovat až 6 ošetření T-APC.
|
Autologní CD4 a CD8 T buňky transdukované tak, aby exprimovaly zkrácený CD19 (CD19t) transgen
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta D
Účastníci obdrží CD19-cílené CAR T buňky.
Účastníci, kteří nesplňují pravidla přiřazení pro kohorty A, B nebo C, budou sledováni po infuzi CAR T buněk v kohortě D.
|
Autologní CD4 a CD8 T buňky transdukované tak, aby exprimovaly zkrácený CD19 (CD19t) transgen
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Budou hodnoceny nežádoucí účinky spojené s jednou nebo více infuzemi CD19t T-APC produktu.
Časové okno: až 6 měsíců
|
Bude shrnut typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků
|
až 6 měsíců
|
|
Určete proveditelnost odvození a podání CD19t T-APC produktu
Časové okno: 28 dní
|
Podíl produktů úspěšně vyrobených a infuzovaných
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace změn v počtu CAR T buněk v periferní krvi před a po podání CD19t T-APC
Časové okno: 6 měsíců
|
Multiparametrová průtoková cytometrie (MPF) z periferní krve jako míra velikosti a přítomnosti CAR T buněk před a po dávce T-APC
|
6 měsíců
|
|
Trvání aplazie B buněk u pacientů léčených CD19t T-APC
Časové okno: až 5 let
|
MPF z periferní krve jako míra aplazie B buněk
|
až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
13. září 2021
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2033
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
14. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PLAT-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
nebude sdílen
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .