MSI 结直肠转移癌二线治疗中的标准化疗与免疫疗法 (SAMCO)
2025年6月27日 更新者：Federation Francophone de Cancerologie Digestive
比较 Avelumab 与标准二线治疗化疗对微卫星不稳定性 (MSI) 结直肠转移癌患者的有效性和耐受性的多中心随机 II 期研究
免疫检查点 (ICI) 在许多消化系统癌症中得到评估。 某些类型的癌症似乎对 ICI 相当难治，例如结直肠癌 (CRC)。 然而，约占 CRC 的 15% 的 MSI CRC 表现出高突变负荷，可产生许多潜在的免疫原性新抗原。 此外，相对于 CRC (MSS) 阶段，在 MSI CRC 中发现了 PD-L1 的强表达。 局部 MSI CRC 的预后优于 MSS CRC，这可能是由于与 CD8 + T 特异性免疫反应相关的免疫原性新抗原。 另一方面，在转移性 CRC (mCRC) 中情况有所不同，因为 i) MSI 频率仅为 4% 至 7%，并且 ii) MSI 状态所赋予的良好预后存在争议。
初步结果表明，MSI mCRC 患者对 ICI 高度敏感，甚至是接受多种化疗方案的化疗耐药肿瘤。 最近，另一种抗 PD1 单独或与抗 CTLA4（与细胞毒性 T 淋巴细胞 4 相关的抗原）联合在 MSI CRC 中进行了测试，并在经过大量预处理的患者中获得了一系列有趣的结果，疾病控制率为 56%单一疗法和 81% 的联合疗法。
抗 PD1 现已获得用于黑色素瘤和转移性肺癌患者的上市许可，这些患者已知具有高水平的突变。 ICI 似乎在 MSI CRC 中与在其他肿瘤中一样有前途，因此面临着同样的重大挑战。
Avalumab 是一种抗 PD-L1 抗体，最近在几种不同类型的肿瘤中进行了测试，结果很有希望，目前正在胃癌的 III 期研究中。 没有关于该 ICI 在 MSI mCRC 中有效性的数据。 此外，在 MSI-mCRC 中仅使用抗 PD1 而不是抗 PD-L1，并且仅用于化疗耐药（3 线或以上）。 SAMCO 研究的主要目的是测试 avelumab 在标准一线化疗 +/- 靶向治疗后出现 MSI mCRC 进展的患者的二线治疗中的疗效和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Abbeville CEDEX、法国、80142
- Ch - Centre Hospitalier D'Abbeville
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Aix-en-Provence、法国、13616
- Ch - Centre Hospitalier Du Pays D'Aix
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Amiens、法国、80090
- Privé - Clinique de L'Europe
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Amiens CEDEX 1、法国、80054
- Chu - Hôpital Sud - Service D'Hge
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Angers CEDEX 2、法国、49055
- Cac - Ico Site Paul Papin
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Angers CEDEX 9、法国、49933
- CHU - Hôtel Dieu
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Antony、法国、92166
- Privé - Hopital Privé D'Antony
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Argenteuil、法国、95100
- Ch - Hôpital Victor Dupouy
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Aubenas CEDEX、法国、07205
- Ch - Centre Hospitalier Ardeche Meridionale
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Auxerre、法国、89000
- Ch - Ght Unyon Auxerre
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Avignon、法国、84000
- Ch - Hôpital Henri Duffaut
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Avignon CEDEX、法国、84918
- Privé - Institut Sainte Catherine
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Bayonne CEDEX、法国、64109
- Ch - Centre Hôspitalier Côte Basque
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Beauvais、法国、60021
- Ch - Centre Hospitalier de Beauvais
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Besançon、法国、25030
- Chu - Jean Minjoz
-
Beuvry、法国、62660
- Privé - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Bordeaux、法国、33000
- Privé - Polyclinique Bordeaux Nord
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Bordeaux、法国、33076
- Privé - Cac Institut Bergionié
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Boujan-sur-Libron、法国、34760
- Privé - Polyclinique Saint-Privat
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Boulogne-sur-Mer、法国、62321
- Ch - Hôpital Duchenne
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Brest、法国、29200
- Privé - Clinique Pasteur Lanroze Cfro
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Caen、法国、14052
- Privé - Centre Maurice Tubiana
-
Caen、法国、14076
- Privé - Cac Centre Francois Baclesse
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Caluire-et-Cuire、法国、69300
- Privé - Infirmerie Protestante de Lyon
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Carcassonne、法国、11000
- Ch - Centre Hospitalier de Carcassonne
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Castres、法国、81090
- Chi - Centre Hospitalier de Castres Mazamet
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Chalon-sur-Saône、法国、7100
- Ch - Centre Hospitalier William Morey
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Chalon-sur-Saône、法国、71100
- Privé - Hopital Prive Sainte Marie
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Chambéry CEDEX、法国、73011
- Ch - Centre Hospitalier Metropole Savoie
-
Charleville、法国、08000
- Ch - Centre Hospitalier de Charleville Mezieres
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Cholet、法国、49300
- Ch - Centre Hospitalier de Cholet
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Châlons-en-Champagne、法国、51005
- Ch - Centre Hospitalier General
-
Châteauroux、法国、36000
- Ch - Centre Hospitalier de Châteauroux
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Colmar、法国、68024
- Ch - Hopitaux Civils de Colmar
-
Compiègne CEDEX、法国、60204
- Privé - Clinique Saint Come
-
Corbeil-Essonnes、法国、91106
- Ch - Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Cornebarrieu、法国、31700
- Privé - Clinique Des Cèdres
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Coudekerque-Branche、法国、59210
- Privé - Clinique de Flandre
-
Creil、法国、60100
- Ch - Ghpso Site de Creil
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Créteil、法国、94000
- Ch - Chic de Créteil
-
Créteil CEDEX、法国、94000
- Chu - Aphp - Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21000
- Privé - Institut de Cancerologie de Bourgogne Grrecc
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Dijon、法国、21079
- Privé - Cac- Centre Georges-Francois Leclerc
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Dijon CEDEX、法国、21079
- Chu - Hopital Francois Mitterrand
-
Grenoble、法国、38028
- Privé - Ghm Institut Daniel Hollard
-
Grenoble、法国
- Chu - Grenoble Alpes
-
Hyères、法国、83400
- Privé - Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny、法国、77600
- Ch - Centre Hospitalier Marne La Vallee-Jossigny
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- Chd - Centre Hospitalier Vendee
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La Seyne-sur-Mer、法国、83500
- Privé - Clinique Du Cap D'Or
-
Le Chesnay、法国、78157
- Ch - Hopital Andre Mignot
-
Le Coudray、法国、28630
- Ch - Hopital Louis Pasteur - Oncologie Hematologie
-
Le Havre、法国、76600
- Privé - Cmc Les Ormeaux
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- Chu - Aphp - Hôpital de Bicêtre
-
Le Mans CEDEX 9、法国、72037
- Ch - Centre Hospitalier Du Mans
-
Lens、法国
- Ch - Centre Hospitalier Docteur Schaffner
-
Levallois-Perret、法国、92300
- Ch - Hôpital Franco Britannique
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Lille、法国、59000
- Privé - Cac - Centre Oscar Lambret
-
Limoges、法国、87042
- Chu - Dupuytren
-
Longjumeau、法国、91160
- Ch - Gh Nord Essone
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Lyon、法国、69317
- Chu - Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon、法国、69373
- Privé - Cac Centre Léon Berard
-
Lyon、法国、69437
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille、法国、13285
- Ch - Hôpital Saint Joseph
-
Marseille CEDEX 03、法国、13331
- Privé - Hôpital Européen Marseille
-
Marseille CEDEX 5、法国、13385
- Chu - La Timone
-
Marseille CEDEX 9、法国、13273
- Privé - Cac Institut Paoli Calmettes
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Meaux、法国、77100
- Ch - Ghi de L'Est Francilien Site de Meaux
-
Metz、法国、57000
- Ch - Hôpital Belle Isle
-
Metz、法国、57070
- Privé - Clinique Claude Bernard
-
Mont-de-Marsan、法国、40024
- Ch - Hôpital Layné
-
Montceau-les-Mines、法国、71300
- Ch - Centre Hospitalier de Montceau Les Mines
-
Montfermeil、法国、93370
- Ch - Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy
-
Montpellier、法国、34070
- Privé - Centre de Cancérologie Du Grand Montpellier
-
Montélimar、法国、26216
- Ch - Centre Hospitalier de Montélimar
-
Nantes、法国、44577
- Privé - Hôpital Prive Du Confluent Sas
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Nice、法国、06000
- Privé - Cac - Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes、法国、30000
- Chu - Hôpital Caremeau
-
Orléans、法国、45067
- Chr - Centre Hospitalier Régional de La Source
-
Paris、法国、75005
- Privé - Cac - Institut Curie
-
Paris、法国、75014
- Chu - Hôpital Cochin
-
Paris、法国、75015
- Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris、法国、75475
- Chu - Aphp - Hôpital Saint Louis
-
Paris、法国、75571
- Chu - Hôpital Saint Antoine
-
Paris、法国、75651
- Chu - Aphp - Gh La Pitié Salpêtrière
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Pau CEDEX、法国、64046
- Ch - Centre Hospitalier de Pau
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Perpignan、法国、66046
- Ch - Hôpital Saint Jean
-
Pessac CEDEX、法国、33604
- Chu - Hôpital Haut Lévêque
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Pierre-Bénite、法国、69310
- Ch - Hôpital Lyon Sud
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Plérin、法国、22190
- Privé - Centre Cario - Hcpa
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Poitiers、法国、86021
- CHU - Hôpital de la Milétrie
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Pontoise、法国、95300
- Ch - Hôpital Rene Dubos
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Pringy、法国、74374
- Ch - Hôpital Annecy Genevois
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Périgueux、法国、24000
- Privé - Polyclinique Francheville
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Quimper、法国、29000
- Ch - Chic - Centre Hospitalier de Cornouaille
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Reims CEDEX、法国、51092
- Chu - Hôpital Robert Debre
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Rennes、法国、35000
- Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
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Ris-Orangis、法国、91130
- Privé - Centre de Radiotherapie Et D'Oncologie Médicale de L'Essone
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Ris-Orangis、法国、91130
- Privé - Clinique Pasteur
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Romans-sur-Isère、法国、26100
- Ch - Hôpitaux Drome Nord
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Rouen CEDEX 01、法国、76031
- Chu - Hôpital Charles Nicolle
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Saint Nazaire、法国、44600
- Privé - Clinique Mutualiste de L'Estuaire - Cite Sanitaire
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Saint-Grégoire、法国、35768
- Privé - Hôpital Privé Saint Gregoire
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Saint-Jean、法国、31240
- Privé - Clinique de L'Union
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Saint-Malo、法国、35400
- Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
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Saint-Martin-Boulogne、法国、62280
- Privé - Cmco Côte D'Opale
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- Chu - Hôpital Nord - Saint-Étienne
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Sainte-Colombe、法国
- Privé - Clinique Trenel
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Soissons CEDEX、法国、02209
- Ch - Centre Hospitalier de Soisson
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Strasbourg、法国
- Privé - Cac - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
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Strasbourg、法国
- Privé - Clinique Sainte Anne
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Thonon-les-Bains、法国、74203
- Ch - Hopitaux Du Leman
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Toulon、法国、83000
- Ch - Hôpital Sainte Musse
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Toulouse、法国、31000
- Chu - Hôpital Rangueil
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Tours、法国、37044
- Chu - Hôpital Trousseau
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- Chu - Hôpital Nancy-Brabois
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54519
- Privé - Institut de Cancerologie de Lorraine
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Villejuif、法国、94800
- Chu - Aphp - Hôpital Paul Brousse
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Villejuif、法国
- Privé - Cac - Gustave Roussy
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Villeneuve-Saint-Georges、法国、94190
- Ch - Centre Hospitalier Intercommunal
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结直肠腺癌伴转移且不可切除
- 通过免疫组织化学（MLH1、MSH2、MSH6 和/或 PMS2 表达缺失）或分子生物学确定 MSI-H
- 根据 RECIST v1.1 的至少一个可测量目标（原发肿瘤或转移）
- 突变状态 RAS 和 BRAF
- 年龄 ≥ 18
- OMS ≤ 2
- 预期寿命 < 3 个月
- 含氟嘧啶（卡培他滨或 5FU）+/- 伊立替康 +/- 奥沙利铂联合或不联合西妥昔单抗、贝伐珠单抗和帕尼单抗化疗失败（进展或不可接受的毒性）的患者（辅助化疗停止期间或停止后 3 个月内进展的患者符合资格）
- PNN > 1500/mm3，血小板 > 100 000/mm3，Hb > 9 g/dL
- 总胆红素 < 25 µmol/L，ASAT < 5x LSN，ALAT < 5 x LSN，PT > 60%，，PAL<2.5 x LSN（肝转移时 < 5 x LSN）
- 根据 MDRD 公式，肌酐清除率 > 50 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式，≥ 30 ml/min）
- 属于社会保障计划的患者
- 患者信息和签署知情同意书
排除标准：
- 在 CPR 讨论后，患者立即有资格接受治愈性治疗（手术和/或经皮）
- 第一线接受 FOLFIRINOX 或 FOLFOXIRI 治疗的患者
- 脑转移
- 既往接受抗 PD1 或抗 PDL1 治疗
- 在使用免疫刺激剂治疗期间可能加重的自身免疫性疾病（I 型糖尿病、白斑、银屑病、不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进患者符合条件）
- 免疫抑制长期治疗（需要皮质治疗的患者如果给药剂量小于或等于每天 10 mg 泼尼松，通过导致最小全身暴露的途径给药类固醇（局部、肛门内、眼内）或吸入）符合条件）。
- 移植患者（包括干细胞移植）、HIV 阳性或其他免疫缺陷综合征
- HBV 或 HCV 活动性感染
- 已知对单克隆抗体严重超敏反应或过敏性休克史，或未控制的哮喘
- 任何已知的特定禁忌症或对研究中使用的治疗过敏
- 与 1 级化疗相关的毒性持续存在 > 2 级 (NCI-CTC v4.0)（脱发和奥沙利铂的神经病变后遗症除外）
- 治疗开始前 4 周内接种疫苗
- DPD 的已知缺陷
- QT/QTc 间期男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
- K+ < LIN, Mg2+ < LIN, Ca2+ < LIN
- 纳入前 6 个月内的以下变化：心肌梗塞、心绞痛、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路手术、充血性心力衰竭 NYHA II、III 或 IV 级、中风或短暂性脑缺血发作
- 在过去 6 个月内任何不稳定的进展性病理：肝衰竭、肾衰竭、呼吸衰竭
- 间质性肺炎或肺纤维化患者
- 慢性腹泻病史或结肠或直肠炎性疾病，或对症治疗未解决的闭塞或亚闭塞
- 除基底细胞性皮肤癌或原位宫颈癌外，过去 5 年内有恶性病史，并经过适当治疗
- 患者在使用 L2 实验分子治疗期间已被纳入另一项临床试验
- 育龄患者（男性和/或女性）、孕妇或哺乳期妇女、未进行妊娠试验的育龄妇女缺乏有效避孕措施
- 被剥夺自由或受到监管的人
- 由于地理、社会或心理原因无法在试验期间接受医学监测
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：A 组化疗（标准治疗）
FOLFOX 或 FOLFIRI +/- 靶向治疗
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每14天一个疗程 奥沙利铂：85 mg/m² IV 超过 2 小时 亚叶酸：400 mg/m²（或 200 mg/m²，如果 Elvorine）IV 超过 2 小时 5FU 推注：400 mg/m² IV 推注超过 10 分钟，100 ml 0.9% NaCl 5FU 连续: 2,400 mg/m² NaCl 0.9% IV 超过 46 小时 每14天一个疗程 伊立替康：180 mg/m² IV 超过 1H30 亚叶酸：400 mg/m²（或 200 mg/m²，如果 Elvorine）IV 超过 2 小时 5FU 推注：400 mg/m² IV 推注超过 10 分钟，100 ml 0.9% NaCl 5FU 连续： 2,400 mg/m² NaCl 0.9% IV 超过 46 小时
以 6 mg/Kg 给药
以 500 mg/m² 给药
以 5 mg/Kg 给药
以 4 mg/Kg 给药
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实验性的：B 组 - 免疫疗法（实验组）
阿维单抗
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每14天一个疗程。 必须使用抗组胺药和扑热息痛（例如：25-50 毫克苯海拉明和 500-650 毫克扑热息痛）静脉注射前用药，每次服用 avelumab 前约 30 至 60 分钟。 然后： Avelumab：10 mg/kg IV，1 小时内用 0.9% 盐水溶液稀释；或者，如果需要，可以使用 0.45% 的盐水溶液 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据研究者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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进展定义为 RECIST v1.1 标准。
死亡也被视为一个事件
|
长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：长达 60 个月
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定义为全因死亡
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长达 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Julien Taieb, Pr、Hopital Europeen G. Pompidou
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月24日
初级完成 (实际的)
2022年5月31日
研究完成 (实际的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月13日
首次发布 (实际的)
2017年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月27日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
FOLFOX方案的临床试验
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UNICANCERSummit Therapeutics; Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre; Belgian Group of Digestive...招聘中
-
Shanghai Zhongshan Hospital尚未招聘