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Quimioterapia estándar frente a inmunoterapia en el tratamiento de segunda línea del cáncer metastásico colorrectal MSI (SAMCO)

27 de junio de 2025 actualizado por: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Estudio multicéntrico aleatorizado de fase II que compara la eficacia y la tolerancia de avelumab frente a la quimioterapia de tratamiento estándar de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites (MSI)

Los puntos de control inmunológicos (ICI) se evalúan en muchos cánceres digestivos. Ciertos tipos de cáncer parecen ser bastante refractarios a la ICI, como los cánceres colorrectales (CRC). Sin embargo, el MSI CRC, que representa aproximadamente el 15 % de los CRC, presenta una alta carga mutacional que genera muchos neoantígenos potencialmente inmunogénicos. Además, se encontró una fuerte expresión de PD-L1 en los CRC de MSI en relación con las etapas de CRC (MSS). Los CCR MSI localizados tienen un mejor pronóstico que los CRC MSS, probablemente debido a los neoantígenos inmunogénicos asociados con una respuesta inmune específica de T CD8+. Por otro lado, en el CCR metastásico (mCRC) las cosas son diferentes porque i) la frecuencia de MSI es solo del 4 al 7% y ii) el buen pronóstico que confiere el estado de MSI es controvertido.

Los resultados preliminares sugieren que los pacientes con MSI mCRC son muy sensibles a la ICI, incluso los tumores quimiorresistentes que reciben varias líneas de quimioterapia. Recientemente, se probó otro anti-PD1 solo o en combinación con un anti-CTLA4 (antígeno asociado con el linfocito T citotóxico 4) en los MSI CRC y una selección de resultados interesantes en pacientes pretratados intensamente con una tasa de control de la enfermedad del 56 % para monoterapia y 81% para terapia combinada.

Los anti-PD1 ahora tienen autorización de comercialización para pacientes con melanoma y carcinoma pulmonar metastásico, que se sabe que tienen un alto nivel de mutaciones. Los ICI parecen ser tan prometedores en los CRC MSI como en otros tumores y, por lo tanto, enfrentan los mismos desafíos importantes.

Avalumab es un anticuerpo anti-PD-L1 probado recientemente en varios tipos diferentes de tumores con resultados prometedores y actualmente se está estudiando en fase III en cáncer gástrico. No hay datos sobre la efectividad de este ICI en los MSI mCRC. Además, solo se utilizó anti-PD1 en el MSI-mCRC y no el anti-PD-L1, y solo en quimiorresistencia (3ª línea o más). El objetivo principal del estudio SAMCO es probar la eficacia y la tolerancia de avelumab en la segunda línea de tratamiento en pacientes con una progresión del CCRm MSI después de la quimioterapia estándar de primera línea +/- terapia dirigida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

132

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Abbeville CEDEX, Francia, 80142
        • Ch - Centre Hospitalier D'Abbeville
      • Aix-en-Provence, Francia, 13616
        • Ch - Centre Hospitalier Du Pays D'Aix
      • Amiens, Francia, 80090
        • Privé - Clinique de L'Europe
      • Amiens CEDEX 1, Francia, 80054
        • Chu - Hôpital Sud - Service D'Hge
      • Angers CEDEX 2, Francia, 49055
        • Cac - Ico Site Paul Papin
      • Angers CEDEX 9, Francia, 49933
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Antony, Francia, 92166
        • Privé - Hopital Privé D'Antony
      • Argenteuil, Francia, 95100
        • Ch - Hôpital Victor Dupouy
      • Aubenas CEDEX, Francia, 07205
        • Ch - Centre Hospitalier Ardeche Meridionale
      • Auxerre, Francia, 89000
        • Ch - Ght Unyon Auxerre
      • Avignon, Francia, 84000
        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
      • Avignon CEDEX, Francia, 84918
        • Privé - Institut Sainte Catherine
      • Bayonne CEDEX, Francia, 64109
        • Ch - Centre Hôspitalier Côte Basque
      • Beauvais, Francia, 60021
        • Ch - Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besançon, Francia, 25030
        • Chu - Jean Minjoz
      • Beuvry, Francia, 62660
        • Privé - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Privé - Polyclinique Bordeaux Nord
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Privé - Cac Institut Bergionié
      • Boujan-sur-Libron, Francia, 34760
        • Privé - Polyclinique Saint-Privat
      • Boulogne-sur-Mer, Francia, 62321
        • Ch - Hôpital Duchenne
      • Brest, Francia, 29200
        • Privé - Clinique Pasteur Lanroze Cfro
      • Caen, Francia, 14052
        • Privé - Centre Maurice Tubiana
      • Caen, Francia, 14076
        • Privé - Cac Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, Francia, 69300
        • Privé - Infirmerie Protestante de Lyon
      • Carcassonne, Francia, 11000
        • Ch - Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Castres, Francia, 81090
        • Chi - Centre Hospitalier de Castres Mazamet
      • Chalon-sur-Saône, Francia, 7100
        • Ch - Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, Francia, 71100
        • Privé - Hopital Prive Sainte Marie
      • Chambéry CEDEX, Francia, 73011
        • Ch - Centre Hospitalier Metropole Savoie
      • Charleville, Francia, 08000
        • Ch - Centre Hospitalier de Charleville Mezieres
      • Cholet, Francia, 49300
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
      • Châlons-en-Champagne, Francia, 51005
        • Ch - Centre Hospitalier General
      • Châteauroux, Francia, 36000
        • Ch - Centre Hospitalier de Châteauroux
      • Colmar, Francia, 68024
        • Ch - Hopitaux Civils de Colmar
      • Compiègne CEDEX, Francia, 60204
        • Privé - Clinique Saint Come
      • Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
        • Ch - Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Cornebarrieu, Francia, 31700
        • Privé - Clinique Des Cèdres
      • Coudekerque-Branche, Francia, 59210
        • Privé - Clinique de Flandre
      • Creil, Francia, 60100
        • Ch - Ghpso Site de Creil
      • Créteil, Francia, 94000
        • Ch - Chic de Créteil
      • Créteil CEDEX, Francia, 94000
        • Chu - Aphp - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francia, 21000
        • Privé - Institut de Cancerologie de Bourgogne Grrecc
      • Dijon, Francia, 21079
        • Privé - Cac- Centre Georges-Francois Leclerc
      • Dijon CEDEX, Francia, 21079
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
      • Grenoble, Francia, 38028
        • Privé - Ghm Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Francia
        • Chu - Grenoble Alpes
      • Hyères, Francia, 83400
        • Privé - Clinique Sainte Marguerite
      • Jossigny, Francia, 77600
        • Ch - Centre Hospitalier Marne La Vallee-Jossigny
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Chd - Centre Hospitalier Vendee
      • La Seyne-sur-Mer, Francia, 83500
        • Privé - Clinique Du Cap D'Or
      • Le Chesnay, Francia, 78157
        • Ch - Hopital Andre Mignot
      • Le Coudray, Francia, 28630
        • Ch - Hopital Louis Pasteur - Oncologie Hematologie
      • Le Havre, Francia, 76600
        • Privé - Cmc Les Ormeaux
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Chu - Aphp - Hôpital de Bicêtre
      • Le Mans CEDEX 9, Francia, 72037
        • Ch - Centre Hospitalier Du Mans
      • Lens, Francia
        • Ch - Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Ch - Hôpital Franco Britannique
      • Lille, Francia, 59000
        • Privé - Cac - Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Francia, 87042
        • Chu - Dupuytren
      • Longjumeau, Francia, 91160
        • Ch - Gh Nord Essone
      • Lyon, Francia, 69317
        • Chu - Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Francia, 69373
        • Privé - Cac Centre Léon Berard
      • Lyon, Francia, 69437
        • CHU - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francia, 13285
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
      • Marseille CEDEX 03, Francia, 13331
        • Privé - Hôpital Européen Marseille
      • Marseille CEDEX 5, Francia, 13385
        • Chu - La Timone
      • Marseille CEDEX 9, Francia, 13273
        • Privé - Cac Institut Paoli Calmettes
      • Meaux, Francia, 77100
        • Ch - Ghi de L'Est Francilien Site de Meaux
      • Metz, Francia, 57000
        • Ch - Hôpital Belle Isle
      • Metz, Francia, 57070
        • Privé - Clinique Claude Bernard
      • Mont-de-Marsan, Francia, 40024
        • Ch - Hôpital Layné
      • Montceau-les-Mines, Francia, 71300
        • Ch - Centre Hospitalier de Montceau Les Mines
      • Montfermeil, Francia, 93370
        • Ch - Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy
      • Montpellier, Francia, 34070
        • Privé - Centre de Cancérologie Du Grand Montpellier
      • Montélimar, Francia, 26216
        • Ch - Centre Hospitalier de Montélimar
      • Nantes, Francia, 44577
        • Privé - Hôpital Prive Du Confluent Sas
      • Nice, Francia, 06000
        • Privé - Cac - Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francia, 30000
        • Chu - Hôpital Caremeau
      • Orléans, Francia, 45067
        • Chr - Centre Hospitalier Régional de La Source
      • Paris, Francia, 75005
        • Privé - Cac - Institut Curie
      • Paris, Francia, 75014
        • Chu - Hôpital Cochin
      • Paris, Francia, 75015
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francia, 75475
        • Chu - Aphp - Hôpital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75571
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Francia, 75651
        • Chu - Aphp - Gh La Pitié Salpêtrière
      • Pau CEDEX, Francia, 64046
        • Ch - Centre Hospitalier de Pau
      • Perpignan, Francia, 66046
        • Ch - Hôpital Saint Jean
      • Pessac CEDEX, Francia, 33604
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Ch - Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, Francia, 22190
        • Privé - Centre Cario - Hcpa
      • Poitiers, Francia, 86021
        • CHU - Hôpital de la Milétrie
      • Pontoise, Francia, 95300
        • Ch - Hôpital Rene Dubos
      • Pringy, Francia, 74374
        • Ch - Hôpital Annecy Genevois
      • Périgueux, Francia, 24000
        • Privé - Polyclinique Francheville
      • Quimper, Francia, 29000
        • Ch - Chic - Centre Hospitalier de Cornouaille
      • Reims CEDEX, Francia, 51092
        • Chu - Hôpital Robert Debre
      • Rennes, Francia, 35000
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
      • Ris-Orangis, Francia, 91130
        • Privé - Centre de Radiotherapie Et D'Oncologie Médicale de L'Essone
      • Ris-Orangis, Francia, 91130
        • Privé - Clinique Pasteur
      • Romans-sur-Isère, Francia, 26100
        • Ch - Hôpitaux Drome Nord
      • Rouen CEDEX 01, Francia, 76031
        • Chu - Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, Francia, 44600
        • Privé - Clinique Mutualiste de L'Estuaire - Cite Sanitaire
      • Saint-Grégoire, Francia, 35768
        • Privé - Hôpital Privé Saint Gregoire
      • Saint-Jean, Francia, 31240
        • Privé - Clinique de L'Union
      • Saint-Malo, Francia, 35400
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
      • Saint-Martin-Boulogne, Francia, 62280
        • Privé - Cmco Côte D'Opale
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Chu - Hôpital Nord - Saint-Étienne
      • Sainte-Colombe, Francia
        • Privé - Clinique Trenel
      • Soissons CEDEX, Francia, 02209
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
      • Strasbourg, Francia
        • Privé - Cac - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
      • Strasbourg, Francia
        • Privé - Clinique Sainte Anne
      • Thonon-les-Bains, Francia, 74203
        • Ch - Hopitaux Du Leman
      • Toulon, Francia, 83000
        • Ch - Hôpital Sainte Musse
      • Toulouse, Francia, 31000
        • Chu - Hôpital Rangueil
      • Tours, Francia, 37044
        • Chu - Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Chu - Hôpital Nancy-Brabois
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
        • Privé - Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Chu - Aphp - Hôpital Paul Brousse
      • Villejuif, Francia
        • Privé - Cac - Gustave Roussy
      • Villeneuve-Saint-Georges, Francia, 94190
        • Ch - Centre Hospitalier Intercommunal

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma colorrectal comprobado histológicamente con metástasis no resecables
  • MSI-H determinado por inmunohistoquímica (pérdida de expresión de MLH1, MSH2, MSH6 y/o PMS2) o por biología molecular
  • Al menos un objetivo medible (tumor primario o metástasis) según RECIST v1.1
  • Estado mutacional RAS y BRAF
  • Edad ≥ 18
  • OMS ≤ 2
  • Esperanza de vida < 3 meses
  • Fracaso del paciente (progresión o toxicidad inaceptable) de la quimioterapia que contiene fluoropirimidina (capecitabina o 5FU) +/- irinotecán +/- oxaliplatino con o sin cetuximab, bevacizumab y panitumumab (pacientes en progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción de la quimioterapia adyuvante son elegibles)
  • PNN > 1500/mm3, plaquetas > 100 000/mm3, Hb > 9 g/dL
  • Bilirrubina total < 25 µmol/L, ASAT < 5x LSN, ALAT < 5 x LSN, PT > 60%, PAL<2,5 x LSN (< 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
  • Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min según fórmula MDRD (≥ 30 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Paciente perteneciente a un régimen de seguridad social
  • Datos del paciente y firma del consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Paciente elegible inmediatamente para una terapia curativa (quirúrgica y/o percutánea) después de la discusión en RCP
  • Paciente tratado con FOLFIRINOX o FOLFOXIRI en 1ª línea
  • Metástasis cerebral
  • Tratamiento previo con anti-PD1 o anti-PDL1
  • Enfermedad autoinmune que podría agravarse durante el tratamiento con un agente inmunoestimulante (son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor)
  • Tratamiento inmunosupresor a largo plazo (los pacientes que necesitan corticoterapia son elegibles si se les administra en dosis < o = al equivalente de 10 mg de prednisona al día, administración de esteroides por una vía que resulte en una exposición sistémica mínima (local, intraanal, intraocular o inhalación) son elegibles).
  • Pacientes trasplantados (incluidos los trasplantes de células madre), VIH positivos u otros síndromes de inmunodeficiencia
  • Infección activa por VHB o VHC
  • Hipersensibilidad grave conocida a los anticuerpos monoclonales o antecedentes de shock anafiláctico o asma no controlada
  • Cualquier contraindicación específica conocida o alergia a los tratamientos utilizados en el estudio.
  • Persistencia de toxicidades relacionadas con quimioterapia de primera línea grado > 2 (NCI-CTC v4.0) (excepto secuelas de alopecia y neuropatía del oxaliplatino)
  • Vacunación durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento
  • Déficit conocido en DPD
  • Intervalo QT/QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres
  • K+ < LIN, Mg2+ < LIN, Ca2+ < LIN
  • Tras alteraciones en los 6 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina, angina grave/inestable, cirugía de derivación coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva clase II, III o IV de la NYHA, ictus o accidente isquémico transitorio
  • Cualquier patología progresiva no estabilizada en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria
  • Paciente con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar
  • Antecedentes de diarrea crónica o enfermedad inflamatoria del colon o recto, u oclusión o suboclusión no resuelta en tratamiento sintomático
  • Historia de patologías malignas durante los últimos 5 años excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma de cérvix in situ, debidamente tratados
  • Paciente ya incluido en otro ensayo clínico durante el tratamiento con una molécula experimental para L2
  • Falta de anticoncepción eficaz en pacientes (hombres y/o mujeres) en edad fértil, mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no se hayan realizado una prueba de embarazo
  • Personas privadas de libertad o bajo vigilancia
  • Imposibilidad de someterse a seguimiento médico durante el juicio por razones geográficas, sociales o psicológicas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A Quimioterapia (tratamiento estándar)
FOLFOX o FOLFIRI +/- terapia dirigida
Droga: Régimen FOLFOX

Un ciclo de tratamiento cada 14 días.

Oxaliplatino: 85 mg/m² IV durante 2 horas Ácido folínico: 400 mg/m² (o 200 mg/m² si es Elvorine) IV durante 2 horas Bolo de 5FU: 400 mg/m² Bolo IV durante 10 minutos en 100 ml 0,9% NaCl 5FU continuo : 2.400 mg/m² en NaCl 0,9 % en IV durante 46 horas

Droga: Protocolo FOLFIRI

Un ciclo de tratamiento cada 14 días.

Irinotecan: 180 mg/m² IV durante 1H30 Ácido folínico: 400 mg/m² (o 200 mg/m² si es Elvorine) IV durante 2 horas Bolo de 5FU: 400 mg/m² Bolo IV durante 10 minutos en 100 ml 0,9% NaCl 5FU continuo: 2.400 mg/m² en NaCl al 0,9 % por vía IV durante 46 horas

Droga: Panitumumab
Administrado a 6 mg/Kg
Droga: Cetuximab
Administrado a 500 mg/m²
Droga: Bevacizumab
Administrado a 5 mg/Kg
Droga: Aflibercept
Administrado a 4 mg/Kg
Experimental: Brazo B - Inmunoterapia (brazo experimental)
Avelumab
Droga: Avelumab

Un ciclo de tratamiento cada 14 días. Premedicación obligatoria con antihistamínicos y paracetamol (ejemplo: 25-50 mg de difenhidramina y 500-650 mg de paracetamol) IV, aproximadamente 30 a 60 minutos antes de cada dosis de avelumab.

Entonces:

Avelumab: 10 mg/kg IV en 1 hora diluido con solución salina al 0,9%; alternativamente, se puede usar una solución salina al 0,45% si es necesario

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según el investigador
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
La progresión se define según los criterios RECIST v1.1. La muerte también es considerada como un evento.
hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
Definida como muerte por todas las causas.
hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Investigadores

  • Investigador principal: Julien Taieb, Pr, Hopital Europeen G. Pompidou

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

14 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRODIGE 54 - FFCD 1603

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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