Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chimiothérapie standard vs immunothérapie dans le traitement de 2e ligne du cancer colorectal méstastatique MSI (SAMCO)

27 juin 2025 mis à jour par: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Étude multicentrique randomisée de phase II comparant l'efficacité et la tolérance de l'avelumab à la chimiothérapie standard de traitement de 2e ligne chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec instabilité des microsatellites (MSI)

Les points de contrôle immunitaires (ICI) sont évalués dans de nombreux cancers digestifs. Certains types de cancers semblent plutôt réfractaires aux ICI comme les cancers colorectaux (CRC). Cependant, le MSI CRC représentant environ 15% des CRC présente une charge mutationnelle élevée qui génère de nombreux néoantigènes potentiellement immunogènes. De plus, une forte expression de PD-L1 a été trouvée dans les CRC MSI par rapport aux stades CRC (MSS). Les CCR MSI localisés ont un meilleur pronostic que les CCR MSS, probablement en raison de néoantigènes immunogènes associés à une réponse immunitaire spécifique CD8 + T. En revanche, dans le CCR métastatique (mCRC) les choses sont différentes car i) la fréquence des MSI n'est que de 4 à 7% et ii) le bon pronostic conféré par le statut MSI est controversé.

Les résultats préliminaires suggèrent que les patients atteints de CCRm MSI sont très sensibles aux ICI, même les tumeurs chimiorésistantes recevant plusieurs lignes de chimiothérapie. Récemment, un autre anti-PD1 seul ou en association avec un anti-CTLA4 (antigène associé au lymphocyte T cytotoxique 4) a été testé dans les CRC MSI et une sélection de résultats intéressants chez des patients lourdement prétraités avec un taux de contrôle de la maladie de 56% pour monothérapie et 81 % pour la thérapie combinée.

Les anti-PD1 ont désormais une autorisation de mise sur le marché pour les patients atteints de mélanome et de carcinome pulmonaire métastatique, connus pour avoir un taux élevé de mutations. Les ICI semblent aussi prometteuses dans les CCR MSI que dans les autres tumeurs et sont donc confrontées aux mêmes défis majeurs.

Avalumab est un anticorps anti-PD-L1 récemment testé dans plusieurs types de tumeurs avec des résultats prometteurs et est actuellement étudié en phase III dans le cancer gastrique. Il n'y a pas de données sur l'efficacité de cet ICI dans les CCRm MSI. De plus, seul l'anti-PD1 était utilisé dans le MSI-mCRC et non l'anti-PD-L1, et uniquement en chimiorésistance (3ème ligne ou plus). L'objectif principal de l'étude SAMCO est de tester l'efficacité et la tolérance d'avelumab en 2ème ligne de traitement chez des patients avec une progression du CCRm MSI après chimiothérapie standard de 1ère ligne +/- thérapie ciblée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

132

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Abbeville CEDEX, France, 80142
        • Ch - Centre Hospitalier D'Abbeville
      • Aix-en-Provence, France, 13616
        • Ch - Centre Hospitalier Du Pays D'Aix
      • Amiens, France, 80090
        • Privé - Clinique de L'Europe
      • Amiens CEDEX 1, France, 80054
        • Chu - Hôpital Sud - Service D'Hge
      • Angers CEDEX 2, France, 49055
        • Cac - Ico Site Paul Papin
      • Angers CEDEX 9, France, 49933
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Antony, France, 92166
        • Privé - Hopital Privé D'Antony
      • Argenteuil, France, 95100
        • Ch - Hôpital Victor Dupouy
      • Aubenas CEDEX, France, 07205
        • Ch - Centre Hospitalier Ardeche Meridionale
      • Auxerre, France, 89000
        • Ch - Ght Unyon Auxerre
      • Avignon, France, 84000
        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
      • Avignon CEDEX, France, 84918
        • Privé - Institut Sainte Catherine
      • Bayonne CEDEX, France, 64109
        • Ch - Centre Hôspitalier Côte Basque
      • Beauvais, France, 60021
        • Ch - Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besançon, France, 25030
        • Chu - Jean Minjoz
      • Beuvry, France, 62660
        • Privé - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
      • Bordeaux, France, 33000
        • Privé - Polyclinique Bordeaux Nord
      • Bordeaux, France, 33076
        • Privé - Cac Institut Bergionié
      • Boujan-sur-Libron, France, 34760
        • Privé - Polyclinique Saint-Privat
      • Boulogne-sur-Mer, France, 62321
        • Ch - Hôpital Duchenne
      • Brest, France, 29200
        • Privé - Clinique Pasteur Lanroze Cfro
      • Caen, France, 14052
        • Privé - Centre Maurice Tubiana
      • Caen, France, 14076
        • Privé - Cac Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, France, 69300
        • Privé - Infirmerie Protestante de Lyon
      • Carcassonne, France, 11000
        • Ch - Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Castres, France, 81090
        • Chi - Centre Hospitalier de Castres Mazamet
      • Chalon-sur-Saône, France, 7100
        • Ch - Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, France, 71100
        • Privé - Hopital Prive Sainte Marie
      • Chambéry CEDEX, France, 73011
        • Ch - Centre Hospitalier Metropole Savoie
      • Charleville, France, 08000
        • Ch - Centre Hospitalier de Charleville Mezieres
      • Cholet, France, 49300
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
      • Châlons-en-Champagne, France, 51005
        • Ch - Centre Hospitalier General
      • Châteauroux, France, 36000
        • Ch - Centre Hospitalier de Châteauroux
      • Colmar, France, 68024
        • Ch - Hopitaux Civils de Colmar
      • Compiègne CEDEX, France, 60204
        • Privé - Clinique Saint Come
      • Corbeil-Essonnes, France, 91106
        • Ch - Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Cornebarrieu, France, 31700
        • Privé - Clinique Des Cèdres
      • Coudekerque-Branche, France, 59210
        • Privé - Clinique de Flandre
      • Creil, France, 60100
        • Ch - Ghpso Site de Creil
      • Créteil, France, 94000
        • Ch - Chic de Créteil
      • Créteil CEDEX, France, 94000
        • Chu - Aphp - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, France, 21000
        • Privé - Institut de Cancerologie de Bourgogne Grrecc
      • Dijon, France, 21079
        • Privé - Cac- Centre Georges-Francois Leclerc
      • Dijon CEDEX, France, 21079
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
      • Grenoble, France, 38028
        • Privé - Ghm Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, France
        • Chu - Grenoble Alpes
      • Hyères, France, 83400
        • Privé - Clinique Sainte Marguerite
      • Jossigny, France, 77600
        • Ch - Centre Hospitalier Marne La Vallee-Jossigny
      • La Roche-sur-Yon, France, 85925
        • Chd - Centre Hospitalier Vendee
      • La Seyne-sur-Mer, France, 83500
        • Privé - Clinique Du Cap D'Or
      • Le Chesnay, France, 78157
        • Ch - Hopital Andre Mignot
      • Le Coudray, France, 28630
        • Ch - Hopital Louis Pasteur - Oncologie Hematologie
      • Le Havre, France, 76600
        • Privé - Cmc Les Ormeaux
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Chu - Aphp - Hôpital de Bicêtre
      • Le Mans CEDEX 9, France, 72037
        • Ch - Centre Hospitalier Du Mans
      • Lens, France
        • Ch - Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Levallois-Perret, France, 92300
        • Ch - Hôpital Franco Britannique
      • Lille, France, 59000
        • Privé - Cac - Centre Oscar Lambret
      • Limoges, France, 87042
        • Chu - Dupuytren
      • Longjumeau, France, 91160
        • Ch - Gh Nord Essone
      • Lyon, France, 69317
        • Chu - Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, France, 69373
        • Privé - Cac Centre Léon Berard
      • Lyon, France, 69437
        • CHU - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, France, 13285
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
      • Marseille CEDEX 03, France, 13331
        • Privé - Hôpital Européen Marseille
      • Marseille CEDEX 5, France, 13385
        • Chu - La Timone
      • Marseille CEDEX 9, France, 13273
        • Privé - Cac Institut Paoli Calmettes
      • Meaux, France, 77100
        • Ch - Ghi de L'Est Francilien Site de Meaux
      • Metz, France, 57000
        • Ch - Hôpital Belle Isle
      • Metz, France, 57070
        • Privé - Clinique Claude Bernard
      • Mont-de-Marsan, France, 40024
        • Ch - Hôpital Layné
      • Montceau-les-Mines, France, 71300
        • Ch - Centre Hospitalier de Montceau Les Mines
      • Montfermeil, France, 93370
        • Ch - Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy
      • Montpellier, France, 34070
        • Privé - Centre de Cancérologie Du Grand Montpellier
      • Montélimar, France, 26216
        • Ch - Centre Hospitalier de Montélimar
      • Nantes, France, 44577
        • Privé - Hôpital Prive Du Confluent Sas
      • Nice, France, 06000
        • Privé - Cac - Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, France, 30000
        • Chu - Hôpital Caremeau
      • Orléans, France, 45067
        • Chr - Centre Hospitalier Régional de La Source
      • Paris, France, 75005
        • Privé - Cac - Institut Curie
      • Paris, France, 75014
        • Chu - Hôpital Cochin
      • Paris, France, 75015
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, France, 75475
        • Chu - Aphp - Hôpital Saint Louis
      • Paris, France, 75571
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, France, 75651
        • Chu - Aphp - Gh La Pitié Salpêtrière
      • Pau CEDEX, France, 64046
        • Ch - Centre Hospitalier de Pau
      • Perpignan, France, 66046
        • Ch - Hôpital Saint Jean
      • Pessac CEDEX, France, 33604
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Ch - Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, France, 22190
        • Privé - Centre Cario - Hcpa
      • Poitiers, France, 86021
        • CHU - Hôpital de la Milétrie
      • Pontoise, France, 95300
        • Ch - Hôpital Rene Dubos
      • Pringy, France, 74374
        • Ch - Hôpital Annecy Genevois
      • Périgueux, France, 24000
        • Privé - Polyclinique Francheville
      • Quimper, France, 29000
        • Ch - Chic - Centre Hospitalier de Cornouaille
      • Reims CEDEX, France, 51092
        • Chu - Hôpital Robert Debre
      • Rennes, France, 35000
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
      • Ris-Orangis, France, 91130
        • Privé - Centre de Radiotherapie Et D'Oncologie Médicale de L'Essone
      • Ris-Orangis, France, 91130
        • Privé - Clinique Pasteur
      • Romans-sur-Isère, France, 26100
        • Ch - Hôpitaux Drome Nord
      • Rouen CEDEX 01, France, 76031
        • Chu - Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, France, 44600
        • Privé - Clinique Mutualiste de L'Estuaire - Cite Sanitaire
      • Saint-Grégoire, France, 35768
        • Privé - Hôpital Privé Saint Gregoire
      • Saint-Jean, France, 31240
        • Privé - Clinique de L'Union
      • Saint-Malo, France, 35400
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
      • Saint-Martin-Boulogne, France, 62280
        • Privé - Cmco Côte D'Opale
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Chu - Hôpital Nord - Saint-Étienne
      • Sainte-Colombe, France
        • Privé - Clinique Trenel
      • Soissons CEDEX, France, 02209
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
      • Strasbourg, France
        • Privé - Cac - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
      • Strasbourg, France
        • Privé - Clinique Sainte Anne
      • Thonon-les-Bains, France, 74203
        • Ch - Hopitaux Du Leman
      • Toulon, France, 83000
        • Ch - Hôpital Sainte Musse
      • Toulouse, France, 31000
        • Chu - Hôpital Rangueil
      • Tours, France, 37044
        • Chu - Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • Chu - Hôpital Nancy-Brabois
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
        • Privé - Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, France, 94800
        • Chu - Aphp - Hôpital Paul Brousse
      • Villejuif, France
        • Privé - Cac - Gustave Roussy
      • Villeneuve-Saint-Georges, France, 94190
        • Ch - Centre Hospitalier Intercommunal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé avec métastase(s) non résécable(s)
  • MSI-H déterminé par immunohistochimie (perte d'expression de MLH1, MSH2, MSH6 et/ou PMS2) ou par biologie moléculaire
  • Au moins une cible mesurable (tumeur primitive ou métastase) selon RECIST v1.1
  • Statut mutationnel RAS et BRAF
  • Âge ≥ 18
  • SMO ≤ 2
  • Espérance de vie < 3 mois
  • Échec du patient (progression ou toxicité inacceptable) d'une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine (capécitabine ou 5FU) +/- irinotécan +/- oxaliplatine avec ou sans cetuximab, bevacizumab et panitumumab (les patients en progression pendant ou dans les 3 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie adjuvante sont éligibles)
  • PNN > 1500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3, Hb > 9 g/dL
  • Bilirubine totale < 25 µmol/L, ASAT < 5x LSN, ALAT < 5 x LSN, PT > 60%, , PAL<2,5 x LSN ( < 5 x LSN en cas de métastase hépatique)
  • Clairance de la créatinine > 50 ml/min selon la formule MDRD (≥ 30 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault)
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale
  • Information du patient et signature du consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patient immédiatement éligible à un traitement curatif (chirurgical et/ou percutané) après discussion en RCR
  • Patient traité par FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI en 1ère ligne
  • Métastase cérébrale
  • Traitement antérieur par anti-PD1 ou anti-PDL1
  • Maladie auto-immune susceptible d'être aggravée lors d'un traitement par un agent immunostimulant (les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles)
  • Traitement immunosuppresseur au long cours (les patients nécessitant une corticothérapie sont éligibles s'ils sont administrés à des doses < ou = à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour, administration de corticoïdes par voie entraînant une exposition systémique minimale (locale, intra-anale, intra-oculaire ou inhalation) sont éligibles).
  • Patients transplantés (y compris les greffes de cellules souches), séropositifs pour le VIH ou autres syndromes d'immunodéficience
  • Infection active par le VHB ou le VHC
  • Hypersensibilité sévère connue aux anticorps monoclonaux ou antécédent de choc anaphylactique ou asthme non contrôlé
  • Toute contre-indication ou allergie spécifique connue aux traitements utilisés dans l'étude
  • Persistance des toxicités liées à la chimiothérapie de 1ère ligne grade > 2 (NCI-CTC v4.0) (sauf alopécie et séquelles neuropathiques de l'oxaliplatine)
  • Vaccination au cours des 4 semaines précédant le début du traitement
  • Déficit connu en DPD
  • Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
  • K+ < LIN, Mg2+ < LIN, Ca2+ < LIN
  • Suite à des altérations dans les 6 mois précédant l'inclusion : infarctus du myocarde, angor, angor sévère/instable, pontage coronarien, insuffisance cardiaque congestive NYHA classe II, III ou IV, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Toute pathologie évolutive non stabilisée au cours des 6 derniers mois : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire
  • Patient atteint de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire
  • Antécédents de diarrhée chronique ou de maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou occlusion ou sous-occlusion non résolue en traitement symptomatique
  • Antécédents de pathologies malignes au cours des 5 dernières années sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome cervical in situ, correctement traité
  • Patient déjà inclus dans un autre essai clinique lors d'un traitement avec une molécule expérimentale pour L2
  • Absence de contraception efficace chez les patients (hommes et/ou femmes) en âge de procréer, les femmes enceintes ou allaitantes, les femmes en âge de procréer n'ayant pas fait de test de grossesse
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle
  • Impossibilité de se soumettre à un suivi médical pendant l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A Chimiothérapie (traitement standard)
FOLFOX ou FOLFIRI +/- thérapie ciblée
Médicament: Régime FOLFOX

Une cure tous les 14 jours

Oxaliplatine : 85 mg/m² IV sur 2 heures Acide folinique : 400 mg/m² (ou 200 mg/m² si Elvorine) IV sur 2 heures Bolus 5FU : 400 mg/m² Bolus IV sur 10 minutes dans 100 ml NaCl 0,9% 5FU continu : 2 400 mg/m² dans NaCl 0,9% en IV en 46 heures

Médicament: Protocole FOLFIRI

Une cure tous les 14 jours

Irinotecan : 180 mg/m² IV sur 1H30 Acide folinique : 400 mg/m² (ou 200 mg/m² si Elvorine) IV sur 2 heures Bolus 5FU : 400 mg/m² Bolus IV sur 10 minutes dans 100 ml NaCl 0,9% 5FU continu : 2 400 mg/m² dans NaCl 0,9 % en IV en 46 heures

Médicament: Panitumumab
Administré à 6 mg/Kg
Médicament: Cétuximab
Administré à 500 mg/m²
Médicament: Bévacizumab
Administré à 5 mg/Kg
Médicament: Aflibercept
Administré à 4 mg/Kg
Expérimental: Bras B - Immunothérapie (bras expérimental)
Avélumab
Médicament: Avélumab

Une cure tous les 14 jours. Prémédication obligatoire avec antihistaminiques et paracétamol (exemple : 25-50 mg de diphenhydramine et 500-650 mg de paracétamol) IV, environ 30 à 60 minutes avant chaque prise d'avelumab.

Alors:

Avélumab : 10 mg/kg IV en 1 heure dilué avec une solution saline à 0,9 % ; alternativement une solution saline à 0,45% peut être utilisée si nécessaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) selon l'investigateur
Délai: jusqu'à 12 mois
La progression est définie selon les critères RECIST v1.1. La mort est aussi considérée comme un événement
jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: jusqu'à 60 mois
Défini comme un décès toutes causes confondues
jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julien Taieb, Pr, Hopital Europeen G. Pompidou

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2017

Première publication (Réel)

14 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRODIGE 54 - FFCD 1603

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal métastatique

Essais cliniques sur Régime FOLFOX

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Burundi

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner