Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Standardkemoterapi vs immunterapi i andra linjens behandling av MSI kolorektal mestastatisk cancer (SAMCO)

Multicenter randomiserad fas II-studie som jämför effektiviteten och toleransen av Avelumab kontra standard 2nd line-behandling kemoterapi hos patienter med kolorektal metastaserande cancer med mikrosatellitinstabilitet (MSI)

Immune chekpoints (ICI) utvärderas i många matsmältningscancer. Vissa typer av cancer verkar vara ganska motståndskraftiga mot ICI såsom kolorektal cancer (CRC). MSI CRC som representerar cirka 15 % av CRC:erna uppvisar emellertid en hög mutationsbelastning som genererar många potentiellt immunogena neoantigener. Dessutom hittades starkt uttryck av PD-L1 i MSI CRCs i förhållande till CRC (MSS) stadierna. Lokaliserade MSI CRCs har en bättre prognos än MSS CRCs, troligen på grund av immunogena neoantigener associerade med ett CD8+ T-specifikt immunsvar. Å andra sidan, i metastatisk CRC (mCRC) är saker och ting annorlunda eftersom i) MSI-frekvensen bara är 4 till 7% och ii) den goda prognosen som MSI-status ger är kontroversiell.

Preliminära resultat tyder på att patienter med MSI mCRC är mycket känsliga för ICI även kemoresistenta tumörer som får flera rader av kemoterapi. Nyligen testades en annan anti-PD1 ensam eller i kombination med ett anti-CTLA4 (antigen associerat med cytotoxisk T-lymfocyt 4) i MSI CRC och ett urval av intressanta resultat i kraftigt förbehandlade patienter med en sjukdomskontrollgrad på 56 % för monoterapi och 81 % för kombinerad behandling.

Anti-PD1s har nu försäljningstillstånd för patienter med melanom och metastaserande lungkarcinom, som är kända för att ha en hög nivå av mutationer. ICI verkar vara lika lovande i MSI CRC som i andra tumörer och står därför inför samma stora utmaningar.

Avalumab är en anti-PD-L1-antikropp som nyligen testats i flera olika typer av tumörer med lovande resultat och som för närvarande studeras i fas III vid magcancer. Det finns inga data om effektiviteten av denna ICI i MSI mCRCs. Dessutom användes endast anti-PD1 i MSI-mCRC och inte anti-PD-L1, och endast i kemoresistens (3:e raden eller mer). Huvudsyftet med SAMCO-studien är att testa effektiviteten och toleransen av avelumab i andra behandlingslinjen hos patienter med MSI mCRC-progression efter standard 1:a linje kemoterapi +/- riktad terapi.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

132

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Abbeville CEDEX, Frankrike, 80142
        • Ch - Centre Hospitalier D'Abbeville
      • Aix-en-Provence, Frankrike, 13616
        • Ch - Centre Hospitalier Du Pays D'Aix
      • Amiens, Frankrike, 80090
        • Privé - Clinique de L'Europe
      • Amiens CEDEX 1, Frankrike, 80054
        • Chu - Hôpital Sud - Service D'Hge
      • Angers CEDEX 2, Frankrike, 49055
        • Cac - Ico Site Paul Papin
      • Angers CEDEX 9, Frankrike, 49933
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Antony, Frankrike, 92166
        • Privé - Hopital Privé D'Antony
      • Argenteuil, Frankrike, 95100
        • Ch - Hôpital Victor Dupouy
      • Aubenas CEDEX, Frankrike, 07205
        • Ch - Centre Hospitalier Ardeche Meridionale
      • Auxerre, Frankrike, 89000
        • Ch - Ght Unyon Auxerre
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
      • Avignon CEDEX, Frankrike, 84918
        • Privé - Institut Sainte Catherine
      • Bayonne CEDEX, Frankrike, 64109
        • Ch - Centre Hôspitalier Côte Basque
      • Beauvais, Frankrike, 60021
        • Ch - Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Chu - Jean Minjoz
      • Beuvry, Frankrike, 62660
        • Privé - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Privé - Polyclinique Bordeaux Nord
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Privé - Cac Institut Bergionié
      • Boujan-sur-Libron, Frankrike, 34760
        • Privé - Polyclinique Saint-Privat
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrike, 62321
        • Ch - Hôpital Duchenne
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Privé - Clinique Pasteur Lanroze Cfro
      • Caen, Frankrike, 14052
        • Privé - Centre Maurice Tubiana
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Privé - Cac Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, Frankrike, 69300
        • Privé - Infirmerie Protestante de Lyon
      • Carcassonne, Frankrike, 11000
        • Ch - Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Castres, Frankrike, 81090
        • Chi - Centre Hospitalier de Castres Mazamet
      • Chalon-sur-Saône, Frankrike, 7100
        • Ch - Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71100
        • Privé - Hopital Prive Sainte Marie
      • Chambéry CEDEX, Frankrike, 73011
        • Ch - Centre Hospitalier Metropole Savoie
      • Charleville, Frankrike, 08000
        • Ch - Centre Hospitalier de Charleville Mezieres
      • Cholet, Frankrike, 49300
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
      • Châlons-en-Champagne, Frankrike, 51005
        • Ch - Centre Hospitalier General
      • Châteauroux, Frankrike, 36000
        • Ch - Centre Hospitalier de Châteauroux
      • Colmar, Frankrike, 68024
        • Ch - Hopitaux Civils de Colmar
      • Compiègne CEDEX, Frankrike, 60204
        • Privé - Clinique Saint Come
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
        • Ch - Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Cornebarrieu, Frankrike, 31700
        • Privé - Clinique Des Cèdres
      • Coudekerque-Branche, Frankrike, 59210
        • Privé - Clinique de Flandre
      • Creil, Frankrike, 60100
        • Ch - Ghpso Site de Creil
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Ch - Chic de Créteil
      • Créteil CEDEX, Frankrike, 94000
        • Chu - Aphp - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Privé - Institut de Cancerologie de Bourgogne Grrecc
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Privé - Cac- Centre Georges-Francois Leclerc
      • Dijon CEDEX, Frankrike, 21079
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
      • Grenoble, Frankrike, 38028
        • Privé - Ghm Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Frankrike
        • Chu - Grenoble Alpes
      • Hyères, Frankrike, 83400
        • Privé - Clinique Sainte Marguerite
      • Jossigny, Frankrike, 77600
        • Ch - Centre Hospitalier Marne La Vallee-Jossigny
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • Chd - Centre Hospitalier Vendee
      • La Seyne-sur-Mer, Frankrike, 83500
        • Privé - Clinique Du Cap D'Or
      • Le Chesnay, Frankrike, 78157
        • Ch - Hopital Andre Mignot
      • Le Coudray, Frankrike, 28630
        • Ch - Hopital Louis Pasteur - Oncologie Hematologie
      • Le Havre, Frankrike, 76600
        • Privé - Cmc Les Ormeaux
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Chu - Aphp - Hôpital de Bicêtre
      • Le Mans CEDEX 9, Frankrike, 72037
        • Ch - Centre Hospitalier Du Mans
      • Lens, Frankrike
        • Ch - Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Levallois-Perret, Frankrike, 92300
        • Ch - Hôpital Franco Britannique
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Privé - Cac - Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Chu - Dupuytren
      • Longjumeau, Frankrike, 91160
        • Ch - Gh Nord Essone
      • Lyon, Frankrike, 69317
        • Chu - Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Privé - Cac Centre Léon Berard
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • CHU - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrike, 13285
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
      • Marseille CEDEX 03, Frankrike, 13331
        • Privé - Hôpital Européen Marseille
      • Marseille CEDEX 5, Frankrike, 13385
        • Chu - La Timone
      • Marseille CEDEX 9, Frankrike, 13273
        • Privé - Cac Institut Paoli Calmettes
      • Meaux, Frankrike, 77100
        • Ch - Ghi de L'Est Francilien Site de Meaux
      • Metz, Frankrike, 57000
        • Ch - Hôpital Belle Isle
      • Metz, Frankrike, 57070
        • Privé - Clinique Claude Bernard
      • Mont-de-Marsan, Frankrike, 40024
        • Ch - Hôpital Layné
      • Montceau-les-Mines, Frankrike, 71300
        • Ch - Centre Hospitalier de Montceau Les Mines
      • Montfermeil, Frankrike, 93370
        • Ch - Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy
      • Montpellier, Frankrike, 34070
        • Privé - Centre de Cancérologie Du Grand Montpellier
      • Montélimar, Frankrike, 26216
        • Ch - Centre Hospitalier de Montélimar
      • Nantes, Frankrike, 44577
        • Privé - Hôpital Prive Du Confluent Sas
      • Nice, Frankrike, 06000
        • Privé - Cac - Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrike, 30000
        • Chu - Hôpital Caremeau
      • Orléans, Frankrike, 45067
        • Chr - Centre Hospitalier Régional de La Source
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Privé - Cac - Institut Curie
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Chu - Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Chu - Aphp - Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Chu - Aphp - Gh La Pitié Salpêtrière
      • Pau CEDEX, Frankrike, 64046
        • Ch - Centre Hospitalier de Pau
      • Perpignan, Frankrike, 66046
        • Ch - Hôpital Saint Jean
      • Pessac CEDEX, Frankrike, 33604
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Ch - Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, Frankrike, 22190
        • Privé - Centre Cario - Hcpa
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • CHU - Hôpital de la Milétrie
      • Pontoise, Frankrike, 95300
        • Ch - Hôpital Rene Dubos
      • Pringy, Frankrike, 74374
        • Ch - Hôpital Annecy Genevois
      • Périgueux, Frankrike, 24000
        • Privé - Polyclinique Francheville
      • Quimper, Frankrike, 29000
        • Ch - Chic - Centre Hospitalier de Cornouaille
      • Reims CEDEX, Frankrike, 51092
        • Chu - Hôpital Robert Debre
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
      • Ris-Orangis, Frankrike, 91130
        • Privé - Centre de Radiotherapie Et D'Oncologie Médicale de L'Essone
      • Ris-Orangis, Frankrike, 91130
        • Privé - Clinique Pasteur
      • Romans-sur-Isère, Frankrike, 26100
        • Ch - Hôpitaux Drome Nord
      • Rouen CEDEX 01, Frankrike, 76031
        • Chu - Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, Frankrike, 44600
        • Privé - Clinique Mutualiste de L'Estuaire - Cite Sanitaire
      • Saint-Grégoire, Frankrike, 35768
        • Privé - Hôpital Privé Saint Gregoire
      • Saint-Jean, Frankrike, 31240
        • Privé - Clinique de L'Union
      • Saint-Malo, Frankrike, 35400
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
      • Saint-Martin-Boulogne, Frankrike, 62280
        • Privé - Cmco Côte D'Opale
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Chu - Hôpital Nord - Saint-Étienne
      • Sainte-Colombe, Frankrike
        • Privé - Clinique Trenel
      • Soissons CEDEX, Frankrike, 02209
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
      • Strasbourg, Frankrike
        • Privé - Cac - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
      • Strasbourg, Frankrike
        • Privé - Clinique Sainte Anne
      • Thonon-les-Bains, Frankrike, 74203
        • Ch - Hopitaux Du Leman
      • Toulon, Frankrike, 83000
        • Ch - Hôpital Sainte Musse
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • Chu - Hôpital Rangueil
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Chu - Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Chu - Hôpital Nancy-Brabois
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Privé - Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Chu - Aphp - Hôpital Paul Brousse
      • Villejuif, Frankrike
        • Privé - Cac - Gustave Roussy
      • Villeneuve-Saint-Georges, Frankrike, 94190
        • Ch - Centre Hospitalier Intercommunal

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat kolorektalt adenokarcinom med metastaser som inte är resekterbara
  • MSI-H bestäms av immunhistokemi (förlust av uttryck av MLH1, MSH2, MSH6 och/eller PMS2) eller genom molekylärbiologi
  • Minst ett mätbart mål (primärtumör eller metastasering) enligt RECIST v1.1
  • Mutationsstatus RAS och BRAF
  • Ålder ≥ 18
  • OMS ≤ 2
  • Förväntad livslängd < 3 månader
  • Patientsvikt (progression eller oacceptabel toxicitet) av kemoterapi som innehåller fluoropyrimidin (capecitabin eller 5FU) +/- irinotekan +/- oxaliplatin med eller utan cetuximab, bevacizumab och panitumumab (patienter som pågår under eller inom 3 månader efter avbrytande av adjuvantbehandling)
  • PNN > 1500/mm3, blodplättar > 100 000/mm3, Hb > 9 g/dL
  • Total bilirubin < 25 µmol/L, ASAT < 5 x LSN, ALAT < 5 x LSN, PT > 60 %, , PAL<2,5 x LSN (< 5 x LSN vid levermetastaser)
  • Kreatininclearance > 50 ml/min enligt MDRD-formeln (≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln)
  • Patient som tillhör ett socialförsäkringssystem
  • Patientinformation och underskrift av det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

  • Patient omedelbart berättigad till en kurativ terapi (kirurgisk och/eller perkutan) efter diskussion i HLR
  • Patient behandlad med FOLFIRINOX eller FOLFOXIRI i 1:a linjen
  • Cerebral metastasering
  • Tidigare behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1
  • Autoimmun sjukdom som kan förvärras under behandling med ett immunstimulerande medel (patienter med typ I-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade)
  • Immunsuppressiv långtidsbehandling (patienter som behöver kortikoterapi är berättigade om de administreras i doser < eller = motsvarande 10 mg prednison dagligen, administrering av steroider på ett sätt som resulterar i minimal systemisk exponering (lokal, intraanal, intraokulär eller inandning) är berättigade).
  • Transplantationspatienter (inklusive stamcellstransplantationer), HIV-positiva eller andra immunbristsyndrom
  • Aktiv infektion av HBV eller HCV
  • Känd allvarlig överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller historia av anafylaktisk chock eller okontrollerad astma
  • Alla kända specifika kontraindikationer eller allergier mot de behandlingar som används i studien
  • Persistens av toxicitet relaterade till första linjens kemoterapi grad > 2 (NCI-CTC v4.0) (förutom alopeci och neuropati följder av oxaliplatin)
  • Vaccination under de fyra veckorna före behandlingsstart
  • Känt underskott i DPD
  • QT/QTc-intervall > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor
  • K+ < LIN, Mg2+ < LIN, Ca2+ < LIN
  • Efter förändringar under de 6 månaderna före inkluderingen: hjärtinfarkt, angina, svår/instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi, kronisk hjärtsvikt NYHA klass II, III eller IV, stroke eller övergående ischemisk attack
  • Eventuell progressiv patologi som inte har stabiliserats under de senaste 6 månaderna: leversvikt, njursvikt, andningssvikt
  • Patient med interstitiell pneumonit eller lungfibros
  • Anamnes med kronisk diarré eller inflammatorisk sjukdom i tjocktarmen eller ändtarmen, eller olöst ocklusion eller subocklusion vid symptomatisk behandling
  • Historik av maligna patologier under de senaste 5 åren förutom basocellulärt hudkarcinom eller in situ cervikalt karcinom, korrekt behandlade
  • Patient redan inkluderad i en annan klinisk prövning under behandling med en experimentell molekyl för L2
  • Brist på effektiv preventivmedel hos patienter (män och/eller kvinnor) i fertil ålder, gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte har tagit ett graviditetstest
  • Personer som är frihetsberövade eller under övervakning
  • Omöjlighet att genomgå medicinsk övervakning under rättegången av geografiska, sociala eller psykologiska skäl

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A Kemoterapi (standardbehandling)
FOLFOX eller FOLFIRI +/- riktad terapi

En behandlingskur var 14:e dag

Oxaliplatin: 85 mg/m² IV under 2 timmar Folinsyra: 400 mg/m² (eller 200 mg/m² om Elvorine) IV över 2 timmar 5FU bolus: 400 mg/m² IV bolus under 10 minuter i 100 ml 0,9 % NaCl 5FU kontinuerligt : 2 400 mg/m² i NaCl 0,9 % i IV under 46 timmar

En behandlingskur var 14:e dag

Irinotekan: 180 mg/m² IV över 1H30 Folinsyra: 400 mg/m² (eller 200 mg/m² om Elvorine) IV under 2 timmar 5FU bolus: 400 mg/m² IV bolus under 10 minuter i 100 ml 0,9 % NaCl 5FU kontinuerlig: 2 400 mg/m² i NaCl 0,9 % i IV under 46 timmar

Administreras med 6 mg/kg
Administreras med 500 mg/m²
Administreras med 5 mg/kg
Administreras med 4 mg/kg
Experimentell: Arm B - Immunterapi (experimentell arm)
Avelumab

En behandlingskur var 14:e dag. Premedicinering obligatorisk med antihistaminer och paracetamol (exempel: 25-50 mg difenhydramin och 500-650 mg paracetamol) IV, cirka 30 till 60 minuter före varje dos av avelumab.

Sedan:

Avelumab: 10 mg/kg IV på 1 timme utspädd med 0,9 % koksaltlösning; alternativt kan en 0,45 % koksaltlösning användas vid behov

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt utredaren
Tidsram: upp till 12 månader
Progression definieras som RECIST v1.1-kriterier. Döden betraktas också som en händelse
upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: upp till 60 månader
Definierat som död på grund av alla orsaker
upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Julien Taieb, Pr, Hopital Europeen G. Pompidou

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2017

Första postat (Faktisk)

14 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på FOLFOX-kur

Prenumerera