Effekter av Dapagliflozin hos ikke-diabetiske pasienter med proteinuri (DIAMOND)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 og ≤75 år
• Urinproteinutskillelse > 500 mg/g og ≤ 3500 mg/g i en 24-timers urinsamling eGFR ≥ 25 mL/min/1,73m2
• På en stabil dose av en ACEi eller ARB i minst 4 uker før randomisering
• Villig til å signere informert samtykke
• Kvinner med barnefødende potensial (WOCBP):
• WOCBP må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.
• WOCBP må ha et negativt serum- eller uringraviditetstestresultat (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 0 til 72 timer før første dose av studiemedikamentet.
• Kvinner må ikke amme.

WOCBP omfatter kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus
• Urinproteinutskillelse > 3500 mg/dag
• Autosomal dominant polycystisk nyresykdom eller autosomal recessiv polycystisk nyresykdom, lupus nefritis eller ANCA-assosiert vaskulitt
• Indikasjon for immunsuppressiva i henhold til behandlende leges vurdering.
• Får cellegiftbehandling, immunsuppressiv terapi eller annen immunterapi for primær eller sekundær nyresykdom innen 6 måneder før registrering.
• Aktiv malignitet bortsett fra behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.

• Enhver medisin, kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsykdom i løpet av de siste seks månedene;
  • Større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon;
  • Gastrointestinale sår og/eller gastrointestinal eller rektal blødning i løpet av de siste seks månedene;
  • Pankreasskade eller pankreatitt i løpet av de siste seks månedene;
  • Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: ALAT- eller AST-verdier som overstiger 3x ULN ved screeningbesøket, en historie med leverencefalopati, en historie med esophageal varices eller en historie med portokaval shunt;
  • Bevis på urinobstruksjon med problemer med å tømme ved screening
• Anamnese med alvorlig overfølsomhet eller kontraindikasjoner for dapagliflozin
• En person som, i vurderingen av etterforskeren, kan være i fare for dehydrering eller volummangel som kan påvirke tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata
• Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 3 måneder før initial dosering.
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før førstegangsdosering.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering, eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningen.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien, eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å oppfylle kravene til studien eller fullføre studien.
• Graviditet eller amming
• WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og inntil 4 uker etter siste dose studiemedisin.