Effetti di Dapagliflozin in pazienti non diabetici con proteinuria (DIAMOND)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 e ≤75 anni
• Escrezione proteica urinaria > 500 mg/g e ≤ 3500 mg/g in una raccolta di urine delle 24 ore eGFR ≥ 25 mL/min/1,73 m2
• Su una dose stabile di un ACEi o ARB per almeno 4 settimane prima della randomizzazione
• Disponibilità a firmare il consenso informato
• Donne in età fertile (WOCBP):
• WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
• Il WOCBP deve avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 0-72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne non devono allattare.

Il WOCBP comprende donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
• Escrezione proteica urinaria > 3500 mg/giorno
• Malattia renale policistica autosomica dominante o malattia renale policistica autosomica recessiva, nefrite da lupus o vasculite associata ad ANCA
• Indicazione per immunosoppressori a giudizio del medico curante.
• Ricezione di terapia citotossica, terapia immunosoppressiva o altra immunoterapia per malattia renale primaria o secondaria entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Tumore maligno attivo a parte il carcinoma a cellule squamose o basocellulari trattato della pelle.

• Qualsiasi farmaco, condizione medica o chirurgica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci inclusi, ma non limitati a uno dei seguenti:

  • Storia di malattia infiammatoria intestinale attiva negli ultimi sei mesi;
  • Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
  • Ulcere gastrointestinali e/o sanguinamento gastrointestinale o rettale negli ultimi sei mesi;
  • Lesione pancreatica o pancreatite negli ultimi sei mesi;
  • Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori di ALT o AST superiori a 3 volte l'ULN alla visita di screening, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt portocavale;
  • Evidenza di ostruzione urinaria di difficoltà nella minzione allo screening
• Storia di grave ipersensibilità o controindicazioni a dapagliflozin
• Soggetto che, secondo la valutazione dello sperimentatore, potrebbe essere a rischio di disidratazione o deplezione di volume che potrebbe influenzare l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza
• Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale.
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione iniziale.
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening.
• Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio.
• Gravidanza o allattamento
• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.