Effecten van dapagliflozine bij niet-diabetische patiënten met proteïnurie (DIAMOND)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar
• Urine-eiwituitscheiding > 500 mg/g en ≤ 3500 mg/g in een 24-uurs urineverzameling eGFR ≥ 25 ml/min/1,73 m2
• Op een stabiele dosis van een ACEi of ARB gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP):
• WOCBP moet een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.
• WOCBP moet een negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 0 tot 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

WOCBP omvat vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) hebben ondergaan of die niet postmenopauzaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2
• Urine-eiwituitscheiding > 3500 mg/dag
• Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte of autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte, lupus nefritis of ANCA-geassocieerde vasculitis
• Indicatie voor immunosuppressiva volgens het oordeel van de behandelend arts.
• Binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving cytotoxische therapie, immunosuppressieve therapie of andere immunotherapie ontvangen voor primaire of secundaire nierziekte.
• Actieve maligniteit afgezien van behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid.

• Elke medicatie, chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van medicijnen aanzienlijk kan veranderen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Geschiedenis van actieve inflammatoire darmziekte in de afgelopen zes maanden;
  • Grote operaties aan het maagdarmkanaal, zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie;
  • Gastro-intestinale ulcera en/of gastro-intestinale of rectale bloedingen in de afgelopen zes maanden;
  • Pancreasletsel of pancreatitis in de afgelopen zes maanden;
  • Bewijs van leverziekte zoals bepaald door een van de volgende: ALAT- of ASAT-waarden hoger dan 3x ULN bij het screeningbezoek, een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, een voorgeschiedenis van slokdarmvarices of een voorgeschiedenis van portocavale shunt;
  • Bewijs van urinewegobstructie of moeilijk urineren bij screening
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid of contra-indicaties voor dapagliflozine
• Proefpersoon die volgens de beoordeling van de onderzoeker mogelijk risico loopt op uitdroging of volumedepletie die de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden
• Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan dosering, of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die tijdens de screening zijn uitgevoerd.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onwil om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een groter risico kan geven door zijn/haar deelname aan het onderzoek, of die de patiënt waarschijnlijk verhindert te voldoen aan de vereisten van het onderzoek of het onderzoek af te ronden.
• Zwangerschap of borstvoeding
• WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.