Efectos de la dapagliflozina en pacientes no diabéticos con proteinuria (DIAMOND)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 y ≤75 años
• Excreción urinaria de proteínas > 500 mg/g y ≤ 3500 mg/g en una muestra de orina de 24 h FGe ≥ 25 ml/min/1,73 m2
• En una dosis estable de un ACEi o ARB durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización
• Dispuesto a firmar el consentimiento informado
• Mujeres en edad fértil (WOCBP):
• WOCBP debe estar usando un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
• WOCBP debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 0 a 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando.

WOCBP comprende mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
• Excreción urinaria de proteínas > 3500 mg/día
• Enfermedad renal poliquística autosómica dominante o enfermedad renal poliquística autosómica recesiva, nefritis lúpica o vasculitis asociada a ANCA
• Indicación de inmunosupresores a criterio del médico tratante.
• Recibir terapia citotóxica, terapia inmunosupresora u otra inmunoterapia para enfermedad renal primaria o secundaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Neoplasia maligna activa aparte del carcinoma de células escamosas o de células basales tratado de la piel.

• Cualquier medicamento, condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa en los últimos seis meses;
  • Cirugía mayor del tracto gastrointestinal como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal;
  • Úlceras gastrointestinales y/o sangrado gastrointestinal o rectal en los últimos seis meses;
  • Lesión pancreática o pancreatitis en los últimos seis meses;
  • Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de ALT o AST superiores a 3x LSN en la visita de selección, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas o antecedentes de derivación portocava;
  • Evidencia de obstrucción urinaria o dificultad para orinar en la selección
• Antecedentes de hipersensibilidad grave o contraindicaciones a la dapagliflozina
• Sujeto que, según la evaluación del investigador, pueda estar en riesgo de deshidratación o pérdida de volumen que pueda afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad
• Participación en cualquier investigación clínica dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación inicial.
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación inicial.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación, o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante la selección.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
• Cualquier afección quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio, o que probablemente impida que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.
• Embarazo o lactancia
• WOCBP que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.