Virkninger af Dapagliflozin hos ikke-diabetiske patienter med proteinuri (DIAMOND)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 og ≤75 år
• Urinproteinudskillelse > 500 mg/g og ≤ 3500 mg/g i en 24-timers urinopsamling eGFR ≥ 25 mL/min/1,73m2
• På en stabil dosis af en ACEi eller ARB i mindst 4 uger før randomisering
• Er villig til at underskrive informeret samtykke
• Kvinder med den fødedygtige potentiale (WOCBP):
• WOCBP skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.
• WOCBP skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 0 til 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder må ikke amme.

WOCBP omfatter kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af type 1 eller type 2 diabetes mellitus
• Urinproteinudskillelse > 3500 mg/dag
• Autosomal dominant polycystisk nyresygdom eller autosomal recessiv polycystisk nyresygdom, lupus nefritis eller ANCA-associeret vaskulitis
• Indikation for immunsuppressiva efter den behandlende læges vurdering.
• Modtagelse af cytotoksisk terapi, immunsuppressiv terapi eller anden immunterapi for primær eller sekundær nyresygdom inden for 6 måneder før tilmelding.
• Aktiv malignitet bortset fra behandlet pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden.

• Enhver medicin, kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom inden for de sidste seks måneder;
  • Større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
  • Gastrointestinale sår og/eller gastrointestinale eller rektale blødninger inden for de sidste seks måneder;
  • Pancreasskade eller pancreatitis inden for de sidste seks måneder;
  • Evidens for leversygdom bestemt af et af følgende: ALAT- eller AST-værdier, der overstiger 3x ULN ved screeningsbesøget, en historie med hepatisk encefalopati, en historie med esophageal-varicer eller en historie med portocaval shunt;
  • Bevis på urinobstruktion af problemer med at tømme ved screening
• Anamnese med svær overfølsomhed eller kontraindikationer over for dapagliflozin
• Forsøgsperson, der efter investigatorens vurdering kan være i risiko for dehydrering eller volumendepletering, der kan påvirke fortolkningen af ​​effekt- eller sikkerhedsdata
• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før indledende dosering.
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før initial dosering.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering, eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne udført under screeningen.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen.
• Graviditet eller amning
• WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og op til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.