Účinky dapagliflozinu u nediabetických pacientů s proteinurií (DIAMOND)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 a ≤75 let
• Vylučování bílkovin močí > 500 mg/g a ≤ 3500 mg/g při sběru moči za 24 hodin eGFR ≥ 25 ml/min/1,73 m2
• Na stabilní dávce ACEi nebo ARB po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací
• Ochota podepsat informovaný souhlas
• Ženy v plodném věku (WOCBP):
• WOCBP musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
• WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 0 až 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Ženy nesmí kojit.

WOCBP zahrnuje ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo které nejsou po menopauze.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
• Vylučování bílkovin močí > 3500 mg/den
• Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin nebo autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin, lupusová nefritida nebo vaskulitida spojená s ANCA
• Indikace imunosupresiv dle úsudku ošetřujícího lékaře.
• Podstoupení cytotoxické terapie, imunosupresivní terapie nebo jiné imunoterapie pro primární nebo sekundární onemocnění ledvin během 6 měsíců před zařazením.
• Aktivní malignita kromě léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.

• Jakékoli léky, chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

  • Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev během posledních šesti měsíců;
  • Velké operace gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva;
  • Gastrointestinální vředy a/nebo gastrointestinální nebo rektální krvácení během posledních šesti měsíců;
  • Poranění pankreatu nebo pankreatitida během posledních šesti měsíců;
  • Důkaz jaterního onemocnění podle kteréhokoli z následujících údajů: hodnoty ALT nebo AST překračující 3x ULN při screeningové návštěvě, anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portokaválního zkratu;
  • Důkaz obstrukce moči s obtížemi při vyprazdňování při screeningu
• Těžká přecitlivělost nebo kontraindikace dapagliflozinu v anamnéze
• Subjekt, který může být podle hodnocení zkoušejícího v riziku dehydratace nebo deplece objemu, což může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti
• Účast na jakékoli klinické studii během 3 měsíců před počátečním dávkováním.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před počáteční dávkou.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkazy o takovém zneužívání, jak je indikováno laboratorními testy provedenými během screeningu.
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neochota dodržovat protokol studie.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku jeho/její účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.
• Těhotenství nebo kojení
• WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a až 4 týdny po poslední dávce studovaného léku.