Efeitos da Dapagliflozina em Pacientes Não Diabéticos com Proteinúria (DIAMOND)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 e ≤75 anos
• Excreção de proteína urinária > 500 mg/ge ≤ 3500 mg/g em uma coleta de urina de 24 horas eGFR ≥ 25 mL/min/1,73m2
• Em uma dose estável de IECA ou BRA por pelo menos 4 semanas antes da randomização
• Disposto a assinar o consentimento informado
• Mulheres com Potencial para Ter Filhos (WOCBP):
• O WOCBP deve usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
• WOCBP deve ter um resultado de teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 0 a 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• As mulheres não devem estar amamentando.

WOCBP compreende mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
• Excreção urinária de proteína > 3500 mg/dia
• Doença renal policística autossômica dominante ou doença renal policística autossômica recessiva, nefrite lúpica ou vasculite associada ao ANCA
• Indicação de imunossupressores a critério do médico assistente.
• Receber terapia citotóxica, terapia imunossupressora ou outra imunoterapia para doença renal primária ou secundária dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Malignidade ativa além de células escamosas tratadas ou carcinoma basocelular da pele.

• Qualquer medicação, condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, incluindo, entre outros:

  • História de doença inflamatória intestinal ativa nos últimos seis meses;
  • Grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal;
  • Úlceras gastrointestinais e/ou sangramento gastrointestinal ou retal nos últimos seis meses;
  • Lesão pancreática ou pancreatite nos últimos seis meses;
  • Evidência de doença hepática determinada por qualquer um dos seguintes: valores de ALT ou AST superiores a 3x LSN na consulta de triagem, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt portocava;
  • Evidência de obstrução urinária de dificuldade em urinar na triagem
• História de hipersensibilidade grave ou contraindicações à dapagliflozina
• Sujeito que, na avaliação do investigador, pode estar em risco de desidratação ou depleção de volume que pode afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança
• Participação em qualquer investigação clínica dentro de 3 meses antes da dosagem inicial.
• Doação ou perda de 400 ml ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem inicial.
• História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem, ou evidência de tal abuso conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem.
• História de não adesão aos regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em maior risco devido à sua participação no estudo ou provavelmente impeça o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou concluí-lo.
• Gravidez ou amamentação
• WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.