GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T细胞抗癌
CAR-T 靶向 GPC3、间皮素、Claudin18.2、GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR 用于肺癌免疫治疗：I 期临床试验
第三代靶向GPC3的CAR-T细胞，Mesothelin，Claudin18.2， 分别构建了GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL或EGFR，并通过多项体内外研究验证了其抗癌功能。即将开展临床研究用于测试这些个体或组合的抗癌功能，用于具有 GPC3、Mesothelin、Claudin18.2 的人类癌症患者的免疫治疗， GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR 表达。 在这项I期研究中，GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR的安全性、耐受性和初步疗效
-将首先测试针对人类癌症的CAR-T细胞免疫疗法。
研究概览
地位
详细说明
- 选择合适的晚期肺癌或其他癌症患者，并书面同意本研究；
- 进行活检以确定 HER2、间皮素、Lewis-Y、PSCA、MUC1、GPC3、AXL、EGFR、Claudin18.2、 或通过蛋白质印迹或 IHC 检测肿瘤的 B7-H3；
- 采集患者血液并分离单核细胞，激活T细胞并用GPC3、Mesothelin、Claudin18.2转染T细胞， GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL或EGFR靶向CAR，根据需要扩增转染的T细胞，检测CAR-T细胞的质量和杀伤活性，然后转移他们通过全身或局部注射来支持患者，并根据需要密切跟进以收集相关结果；
为了增强杀伤能力，CD4+ T 细胞经过基因工程改造以表达 TGFβ-CAR 和分泌 IL7/CCL19 和/或针对 PD1/CTLA4/Tigit 的 SCFV；构建 CD8+T 细胞以表达 GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-DAP10-CAR，具有 PD1/HPK1 的敲低；
- 如果需要，也招募具有这些细胞表面抗原表达的其他癌症；
- 根据需要评估临床结果。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510072
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. 表达GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR蛋白的晚期癌症患者； 2.预期寿命>12周； 3、心、肺、肝、肾功能良好； 4.可用自体转导的T细胞表达大于等于20%的GPC3、Mesothelin、Claudin18.2、 GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR-CAR 通过流式细胞术和 GPC3、间皮素、Claudin18.2、 GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR 阳性靶标在细胞毒性试验中大于或等于 20%； 5. 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。
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排除标准：
- 之前接受过基因治疗；
- HBV、HCV、HIV等严重病毒感染；
- 已知的 HIV 阳性；
- 与细菌、病毒、真菌等有关的活动性传染病；
- 研究者认为不适合的其他严重疾病；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 全身性类固醇治疗（大于或等于 0.5 毫克泼尼松当量/公斤/天）；
- 研究者认为不适宜的其他情形。 -
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-T细胞治疗组
患者将通过全身或局部注射接受 3 个或更多周期的 CAR-T 细胞治疗，体重从 1x10e6/kg 到 10x10e6/kg。
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CAR-T细胞注射：（每次处理1-10×10e6/kg CAR-T；3个周期以上。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性的患者人数
大体时间：三个月
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剂量限制性毒性定义为任何被认为主要与 GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR- CAR T 细胞，不可逆，或危及生命或血液学或非血液学 3-5 级。
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三个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳反应为完全缓解或部分缓解的患者百分比。
大体时间：三个月
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通过结合来自患者的数据，反应率将被估计为最佳反应为完全缓解或部分缓解的患者的百分比。
为了与历史数据进行比较，将计算响应率的 95% 置信区间。
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三个月
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中值 CAR-T 细胞持久性
大体时间：六年
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中值 CAR-T 细胞持久性将通过定量 rt-PCR 测量。
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六年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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靶向 GPC3、间皮素、Claudin18.2、GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR 的 CAR-T 细胞的临床试验
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