GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T细胞抗癌
CAR-T 靶向 GPC3、间皮素、Claudin18.2、GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR 用于肺癌免疫治疗：I 期临床试验
第三代靶向GPC3的CAR-T细胞，Mesothelin，Claudin18.2， 分别构建了GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL或EGFR，并通过多项体内外研究验证了其抗癌功能。即将开展临床研究用于测试这些个体或组合的抗癌功能，用于具有 GPC3、Mesothelin、Claudin18.2 的人类癌症患者的免疫治疗， GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR 表达。 在这项I期研究中，GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR的安全性、耐受性和初步疗效
-将首先测试针对人类癌症的CAR-T细胞免疫疗法。
研究概览
地位
详细说明
- 选择合适的晚期肺癌或其他癌症患者，并书面同意本研究；
- 进行活检以确定 HER2、间皮素、Lewis-Y、PSCA、MUC1、GPC3、AXL、EGFR、Claudin18.2、 或通过蛋白质印迹或 IHC 检测肿瘤的 B7-H3；
- 采集患者血液并分离单核细胞，激活T细胞并用GPC3、Mesothelin、Claudin18.2转染T细胞， GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL或EGFR靶向CAR，根据需要扩增转染的T细胞，检测CAR-T细胞的质量和杀伤活性，然后转移他们通过全身或局部注射来支持患者，并根据需要密切跟进以收集相关结果；
为了增强杀伤能力，CD4+ T 细胞经过基因工程改造以表达 TGFβ-CAR 和分泌 IL7/CCL19 和/或针对 PD1/CTLA4/Tigit 的 SCFV；构建 CD8+T 细胞以表达 GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-DAP10-CAR，具有 PD1/HPK1 的敲低；
- 如果需要，也招募具有这些细胞表面抗原表达的其他癌症；
- 根据需要评估临床结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- 电话号码：0086-020-34153532
- 邮箱：zhangzhf@gzhmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Peng Li, PhD
- 电话号码：+86 20 32015300
- 邮箱：lipeng@invivobio.com.cn
学习地点
-
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
接触：
- Deji Chen, MD,PhD
- 电话号码：+86-020-34153532
- 邮箱：chendeji2003@163.com
-
接触：
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- 邮箱：zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510072
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
接触：
- Xianhong Xiang, MD,PHD
-
接触：
- Yonghui Huang, MD,PHD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 表达GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR蛋白的晚期癌症患者； 2.预期寿命>12周； 3、心、肺、肝、肾功能良好； 4.可用自体转导的T细胞表达大于等于20%的GPC3、Mesothelin、Claudin18.2、 GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR-CAR 通过流式细胞术和 GPC3、间皮素、Claudin18.2、 GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR 阳性靶标在细胞毒性试验中大于或等于 20%； 5. 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。
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排除标准：
- 之前接受过基因治疗；
- HBV、HCV、HIV等严重病毒感染；
- 已知的 HIV 阳性；
- 与细菌、病毒、真菌等有关的活动性传染病；
- 研究者认为不适合的其他严重疾病；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 全身性类固醇治疗（大于或等于 0.5 毫克泼尼松当量/公斤/天）；
- 研究者认为不适宜的其他情形。 -
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-T细胞治疗组
患者将通过全身或区域注射接受3个或更多周期的CAR-T细胞治疗，剂量范围为1x10e6/kg-10x10e6/kg体重。
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CAR-T细胞注射：（每次处理1-10×10e6/kg CAR-T；3个周期以上。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性的患者人数
大体时间：三个月
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剂量限制性毒性定义为任何被认为主要与 GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR- CAR T 细胞，不可逆，或危及生命或血液学或非血液学 3-5 级。
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三个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳反应为完全缓解或部分缓解的患者百分比。
大体时间：三个月
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通过结合来自患者的数据，反应率将被估计为最佳反应为完全缓解或部分缓解的患者的百分比。
为了与历史数据进行比较，将计算响应率的 95% 置信区间。
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三个月
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中值 CAR-T 细胞持久性
大体时间：六年
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中值 CAR-T 细胞持久性将通过定量 rt-PCR 测量。
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六年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zhenfeng Zhang, MD,PhD、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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靶向 GPC3、间皮素、Claudin18.2、GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL 或 EGFR 的 CAR-T 细胞的临床试验
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