GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T細胞の抗癌剤
肺癌の免疫療法のための GPC3、メソテリン、クローディン 18.2、GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、ルイス Y、AXL、または EGFR を標的とする CAR-T: 第 I 相臨床試験
GPC3、Mesothelin、Claudin18.2、 GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL、または EGFR がそれぞれ構築されており、それらの抗がん機能は複数の in vitro および in vivo 研究によって検証されています。 GPC3、Mesothelin、Claudin18.2、 GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL、または EGFR 発現。 この第 I 相試験では、GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR の安全性、耐性、および予備的な有効性が評価されました。
-まず、ヒトのがんに対するCAR-T細胞免疫療法が試験されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
- この研究の書面による同意を得て、進行性肺がんまたは他のがんの適切な患者を選択します。
- HER2、メソセリン、ルイス-Y、PSCA、MUC1、GPC3、AXL、EGFR、Claudin18.2、 またはウエスタンブロッティングまたはIHCによる腫瘍のB7-H3;
- 患者から血液を採取し、単核細胞を分離し、T 細胞を活性化し、T 細胞に GPC3、Mesothelin、Claudin18.2、 GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL、または EGFR CAR をターゲットとし、必要に応じてトランスフェクトされた T 細胞を増幅し、CAR-T 細胞の品質と殺傷活性をテストしてから転送します。彼らは全身注射または局所注射によって患者を支援し、必要に応じて関連する結果を収集するために綿密にフォローアップします。
殺傷能力を高めるために、CD4+ T 細胞は TGFβ-CAR を発現するように遺伝子操作され、PD1/CTLA4/Tigit に対して IL7/CCL19 および/または SCFV を分泌します。 CD8+T 細胞は、GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR を発現するように構築されています。
-PD1/HPK1をノックダウンしたDAP10-CAR;
- 必要に応じて、これらの細胞表面抗原を発現する他のがんも募集されます。
- 必要に応じて臨床結果を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- 電話番号：0086-020-34153532
- メール：zhangzhf@gzhmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Peng Li, PhD
- 電話番号：+86 20 32015300
- メール：lipeng@invivobio.com.cn
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- 募集
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
コンタクト：
- Deji Chen, MD,PhD
- 電話番号：+86-020-34153532
- メール：chendeji2003@163.com
-
コンタクト：
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- メール：zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510072
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
コンタクト：
- Xianhong Xiang, MD,PHD
-
コンタクト：
- Yonghui Huang, MD,PHD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFRタンパク質を発現する進行がん患者; 2.平均余命が12週間を超える; 3. 十分な心臓、肺、肝臓、腎臓の機能; 4. GPC3、Mesothelin、Claudin18.2、 フローサイトメトリーおよび GPC3、Mesothelin、Claudin18.2、 GUCY2C、B7-H3、PSCA、PSMA、MUC1、TGFβ、HER2、Lewis-Y、AXL、または EGFR 陽性ターゲットが細胞毒性アッセイで 20% 以上。 5. 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者はインフォームドコンセントのコピーを渡されます。
-
除外基準:
- 以前に遺伝子治療を受け入れたことがある;
- HBV、HCV、HIVなどの重度のウイルス感染;
- -既知のHIV陽性;
- 細菌、ウイルス、真菌などに関連する活動性の感染症;
- 研究者が適切ではないと考えるその他の重篤な疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 全身ステロイド治療（0.5 mgプレドニゾン相当/ kg /日以上）;
- 調査官が適切でないと考えるその他の条件。 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-T細胞療法グループ
患者は、1×10e6/kg〜10×10e6/kg体重の全身または局所注射によるCAR-T細胞治療を3サイクル以上受けます。
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CAR-T細胞注射：（各治療につき1～10×10e6/kg CAR-T；3サイクル以上。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性の患者数
時間枠：3ヶ月
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用量制限毒性は、主に GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-不可逆的、または生命を脅かす、または血液学的または非血液学的グレード3〜5のCAR T細胞。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全寛解または部分寛解のいずれかとして最良の反応を示した患者の割合。
時間枠：3ヶ月
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応答率は、患者からのデータを組み合わせることにより、完全寛解または部分寛解のいずれかが最良の応答である患者の割合として推定されます。
過去のデータと比較するために、回答率の 95% 信頼区間が計算されます。
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3ヶ月
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CAR-T 細胞持続性の中央値
時間枠：6年
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CAR-T細胞持続性の中央値は、定量的rt-PCRによって測定されます。
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6年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Zhenfeng Zhang, MD,PhD、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ZZCART-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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