Buňky GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T proti rakovině
CAR-T Targeting GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL nebo EGFR pro imunoterapii rakoviny plic: Fáze I klinické studie
Třetí generace CAR-T buněk, které cílí na GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, Byly zkonstruovány GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL nebo EGFR a jejich protirakovinná funkce byla ověřena četnými studiemi in vitro a in vivo. Budou provedeny klinické studie prováděné za účelem testování protirakovinné funkce těchto jednotlivců nebo kombinací CAR-T buněk pro imunoterapii lidských pacientů s rakovinou pomocí GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, Exprese GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFp, HER2, Lewis-Y, AXL nebo EGFR. V této studii fáze I bezpečnost, tolerance a předběžná účinnost GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
- Nejprve bude testována imunoterapie CAR-T buněk u lidských rakovin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
- Vyberte vhodné pacienty s pokročilou rakovinou plic nebo jinou rakovinou s písemným souhlasem pro tuto studii;
- Proveďte biopsii ke stanovení exprese HER2, Mesothelin, Lewis-Y, PSCA, MUC1, GPC3, AXL, EGFR, Claudin18.2, nebo B7-H3 nádoru westernovým přenosem nebo IHC;
- Odeberte krev od pacientů a izolujte mononukleární buňky, aktivujte T lymfocyty a transfekujte T lymfocyty pomocí GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL nebo EGFR zacílené na CAR, podle potřeby amplifikujte transfekované T buňky, otestujte kvalitu a zabíjející aktivitu CAR-T buněk a poté přeneste podporují pacienty prostřednictvím systémových nebo lokálních injekcí a podle potřeby je pečlivě sledují, aby shromáždili související výsledky;
Pro zvýšení schopnosti zabíjení jsou CD4+ T buňky geneticky upraveny tak, aby exprimovaly TGFp-CAR a tajné IL7/CCL19 a/nebo SCFV proti PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T buňky jsou konstruovány tak, aby exprimovaly GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-DAP10-CAR s knockdown PD1/HPK1;
- Jiné rakoviny s těmito expresemi buněčných povrchových antigenů jsou také přijímány v případě potřeby;
- Podle potřeby vyhodnoťte klinické výsledky.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510260
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510072
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Pacienti s pokročilou rakovinou, která exprimuje protein GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR; 2. Očekávaná délka života >12 týdnů; 3. Přiměřená funkce srdce, plic, jater, ledvin; 4. Dostupné autologní transdukované T buňky s 20% expresí GPC3 nebo rovnou 20%, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL nebo EGFR-CAR stanovené průtokovou cytometrií a usmrcením GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFp, HER2, Lewis-Y, AXL nebo EGFR-pozitivní cíle vyšší nebo rovné 20 % v testu cytotoxicity; 5. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
-
Kritéria vyloučení:
- již dříve akceptoval genovou terapii;
- Závažná virová infekce, jako je HBV, HCV, HIV a kol.;
- Známá HIV pozitivita;
- Aktivní infekční onemocnění související s bakteriemi, viry, houbami a kol.;
- Jiná závažná onemocnění, která vyšetřovatelé nepovažují za vhodná;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Systémová léčba steroidy (více než nebo rovno 0,5 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den);
- Další podmínky, které vyšetřovatelé nepovažují za vhodné. -
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina terapie CAR-T buňkami
Pacienti dostanou 3 nebo více cyklů léčby CAR-T buňkami prostřednictvím systémové nebo regionální injekce, od 1x10e6/kg-10x10e6/kg hmotnosti.
|
Injekce CAR-T buněk: (1-10x10e6/kg CAR-T pro každé ošetření; 3 nebo více cyklů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: tři měsíce
|
Toxicita omezující dávku je definována jako jakákoli toxicita, která se považuje za primárně související s GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR- CAR T buňky, což je ireverzibilní nebo život ohrožující nebo hematologický nebo nehematologický stupeň 3-5.
|
tři měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s nejlepší odpovědí buď jako kompletní remise, nebo částečná remise.
Časové okno: tři měsíce
|
Míra odpovědi bude odhadnuta jako procento pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je buď kompletní remise, nebo částečná remise, a to kombinací údajů od pacientů.
Pro srovnání s historickými údaji bude pro míru odezvy vypočítán 95% interval spolehlivosti.
|
tři měsíce
|
|
Střední perzistence CAR-T buněk
Časové okno: Šest let
|
Medián perzistence CAR-T buněk bude měřen kvantitativní rt-PCR.
|
Šest let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZZCART-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CAR-T buňky zacílené na GPC3, mezotelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL nebo EGFR
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.NáborRakovina prsu | Rakovina plic | Mozkový nádor | Kolorektální rakovina | Rakovina jater | Solidní nádor, dospělý | CTLA4 | PD1Čína