GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T Cellules contre les cancers
CAR-T ciblant GPC3, mésothéline, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL ou EGFR pour l'immunothérapie du cancer du poumon : essai clinique de phase I
La troisième génération de cellules CAR-T qui ciblent GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL ou EGFR ont été construits respectivement et leur fonction anticancéreuse a été vérifiée par de multiples études in vitro et in vivo. Des études cliniques seront réalisée pour tester la fonction anticancéreuse de ces cellules individuelles ou combinées de cellules CAR-T pour l'immunothérapie de patients cancéreux humains avec GPC3, Mésothéline, Claudin18.2, Expressions GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL ou EGFR. Dans cette étude de phase I, la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire du GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-L'immunothérapie cellulaire CAR-T sur les cancers humains sera d'abord testée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
- Choisir les patients appropriés atteints d'un cancer du poumon avancé ou d'un autre cancer, avec un consentement écrit pour cette étude ;
- Effectuer une biopsie pour déterminer l'expression de HER2, Mésothéline, Lewis-Y, PSCA, MUC1, GPC3, AXL, EGFR, Claudin18.2, ou B7-H3 de la tumeur par western blot ou IHC ;
- Recueillir le sang des patients et isoler les cellules mononucléaires, activer les cellules T et transfecter les cellules T avec GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL ou EGFR ciblant CAR, amplifiez les cellules T transfectées au besoin, testez la qualité et l'activité de destruction des cellules CAR-T, puis transférez ils soutiennent les patients via des injections systémiques ou locales, et suivent de près pour collecter les résultats correspondants si nécessaire ;
Pour améliorer la capacité de destruction, les lymphocytes T CD4+ sont génétiquement modifiés pour exprimer TGFβ-CAR et sécréter IL7/CCL19 et/ou SCFV contre PD1/CTLA4/Tigit ; Les cellules CD8 + T sont construites pour exprimer GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-DAP10-CAR avec désactivation de PD1/HPK1 ;
- D'autres cancers avec ces expressions d'antigène de surface cellulaire sont également recrutés si nécessaire ;
- Évaluer les résultats cliniques au besoin.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 0086-020-34153532
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Peng Li, PhD
- Numéro de téléphone: +86 20 32015300
- E-mail: lipeng@invivobio.com.cn
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510260
- Recrutement
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contact:
- Deji Chen, MD,PhD
- Numéro de téléphone: +86-020-34153532
- E-mail: chendeji2003@163.com
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Contact:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510072
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Contact:
- Xianhong Xiang, MD,PHD
-
Contact:
- Yonghui Huang, MD,PHD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. Patients atteints d'un cancer avancé exprimant la protéine GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR ; 2. Espérance de vie > 12 semaines ; 3. Fonction cardiaque, pulmonaire, hépatique et rénale adéquate ; 4. Cellules T transduites autologues disponibles avec une expression supérieure ou égale à 20 % de GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL ou EGFR-CAR déterminés par cytométrie en flux et destruction de GPC3, Mésothéline, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL ou cibles positives pour EGFR supérieures ou égales à 20 % dans le test de cytotoxicité ; 5. Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
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Critère d'exclusion:
- Avait déjà accepté la thérapie génique;
- Infection virale grave telle que VHB, VHC, VIH, et al ;
- séropositivité connue ;
- Maladie infectieuse active liée aux bactéries, virus, champignons, etc. ;
- Autres maladies graves que les enquêteurs considèrent comme non appropriées ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Corticothérapie systémique (supérieure ou égale à 0,5 mg équivalent prednisone/kg/jour) ;
- Autres conditions que les enquêteurs jugent inappropriées. -
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de thérapie cellulaire CAR-T
Les patients recevront 3 cycles ou plus de traitement par cellules CAR-T par injection systémique ou régionale, de 1x10e6/kg à 10x10e6/kg de poids.
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Injection de cellules CAR-T : (1-10×10e6/kg CAR-T pour chaque traitement ; 3 cycles ou plus.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose
Délai: trois mois
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Une toxicité limitant la dose est définie comme toute toxicité considérée comme étant principalement liée au GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR- Cellules CAR T, qui sont irréversibles, ou potentiellement mortelles ou hématologiques ou non hématologiques de grade 3-5.
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trois mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients dont la meilleure réponse est une rémission complète ou une rémission partielle.
Délai: trois mois
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Les taux de réponse seront estimés comme le pourcentage de patients dont la meilleure réponse est une rémission complète ou une rémission partielle en combinant les données des patients.
Pour comparer avec les données historiques, un intervalle de confiance de 95 % sera calculé pour le taux de réponse.
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trois mois
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Persistance médiane des cellules CAR-T
Délai: Six ans
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La persistance médiane des cellules CAR-T sera mesurée par rt-PCR quantitative.
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Six ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZZCART-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Cellules CAR-T ciblant GPC3, mésothéline, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL ou EGFR
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