GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T-celler mot cancer
CAR-T riktad mot GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR för immunterapi av lungcancer: Fas I klinisk prövning
Den tredje generationen av CAR-T-celler som riktar sig till GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR har konstruerats respektive och deras anticancerfunktion har verifierats av flera in vitro- och in vivo-studier. Kliniska studier kommer att vara utförs för att testa anticancerfunktionen hos dessa individer eller kombinationen av CAR-T-cellerna för immunterapi av humana cancerpatienter med GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR uttryck. I denna fas I-studie, säkerheten, toleransen och den preliminära effekten av GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-CAR-T-cellsimmunterapi på humana cancerformer kommer först att testas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
- Välj lämpliga patienter med avancerad lungcancer eller andra cancerformer, med skriftligt medgivande för denna studie;
- Utför biopsi för att bestämma uttrycket av HER2, Mesothelin, Lewis-Y, PSCA, MUC1, GPC3, AXL, EGFR, Claudin18.2, eller B7-H3 av tumören genom western blotting eller IHC;
- Samla blod från patienterna och isolera mononukleära celler, aktivera T-cellerna och transfektera T-cellerna med GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR som riktar in sig på CAR, amplifiera de transfekterade T-cellerna efter behov, testa CAR-T-cellernas kvalitet och dödande aktivitet och överför sedan de backar patienterna via systemiska eller lokala injektioner och följer noga upp för att samla in relaterade resultat vid behov;
För att förbättra avdödningsförmågan är CD4+ T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka TGFβ-CAR och hemliga IL7/CCL19 och/eller SCFV mot PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T-celler är konstruerade för att uttrycka GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-DAP10-CAR med knockdown av PD1/HPK1;
- Andra cancerformer med dessa cellytantigenuttryck rekryteras också vid behov;
- Utvärdera de kliniska resultaten vid behov.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Telefonnummer: 0086-020-34153532
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Peng Li, PhD
- Telefonnummer: +86 20 32015300
- E-post: lipeng@invivobio.com.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
- Rekrytering
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Deji Chen, MD,PhD
- Telefonnummer: +86-020-34153532
- E-post: chendeji2003@163.com
-
Kontakt:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510072
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Xianhong Xiang, MD,PHD
-
Kontakt:
- Yonghui Huang, MD,PHD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Patienter med avancerad cancer som uttrycker GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-protein; 2. Förväntad livslängd >12 veckor; 3. Tillräcklig hjärt-, lung-, lever-, njurfunktion; 4. Tillgängliga autologa transducerade T-celler med mer än eller lika med 20 % uttryck av GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR-CAR bestämt genom flödescytometri och dödande av GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR-positiva mål som är större än eller lika med 20 % i cytotoxicitetsanalys; 5. Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare. Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.
-
Exklusions kriterier:
- Hade accepterat genterapi tidigare;
- Allvarlig virusinfektion såsom HBV, HCV, HIV, et al;
- Känd HIV-positivitet;
- Aktiv infektionssjukdom relaterad till bakterier, virus, svampar, et al;
- Andra svåra sjukdomar som utredarna anser inte lämpliga;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Systemisk steroidbehandling (mer än eller lika med 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag);
- Övriga förhållanden som utredarna anser inte är lämpliga. -
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAR-T cellterapigrupp
Patienterna kommer att få 3 eller fler cykler av CAR-T-cellbehandling via systemisk eller regional injektion, från 1x10e6/kg-10x10e6/kg vikt.
|
CAR-T-cellsinjektion: (1-10×10e6/kg CAR-T för varje behandling; 3 eller fler cykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: tre månader
|
En dosbegränsande toxicitet definieras som varje toxicitet som anses vara primärt relaterad till GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR- CAR T-celler, som är irreversibla, eller livshotande eller hematologiska eller icke-hematologiska Grad 3-5.
|
tre månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av patienter med bäst svar som antingen fullständig remission eller partiell remission.
Tidsram: tre månader
|
Svarsfrekvensen kommer att uppskattas som procenten av patienter vars bästa svar är antingen fullständig remission eller partiell remission genom att kombinera data från patienterna.
För att jämföra med historiska data kommer ett 95 % konfidensintervall att beräknas för svarsfrekvensen.
|
tre månader
|
|
Median CAR-T cell persistens
Tidsram: Sex år
|
Median CAR-T-cellpersistens kommer att mätas med kvantitativ rt-PCR.
|
Sex år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ZZCART-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på CAR-T-celler riktade mot GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.RekryteringBröstcancer | Lungcancer | Hjärntumör | Kolorektal cancer | Lever cancer | Fast tumör, vuxen | CTLA4 | PD1Kina