GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T-celler mot kreft
CAR-T rettet mot GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR for immunterapi av lungekreft: Fase I klinisk studie
Den tredje generasjonen av CAR-T-celler som er rettet mot GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR har blitt konstruert henholdsvis og deres anti-kreftfunksjon er verifisert av flere in vitro og in vivo studier. Kliniske studier vil bli utført for å teste anti-kreftfunksjonen til disse individene eller kombinasjonen av CAR-T-cellene for immunterapi av humane kreftpasienter med GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR uttrykk. I denne fase I-studien, sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-CAR-T-celle immunterapi på kreft hos mennesker vil først bli testet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
- Velg passende pasienter med avansert lunge eller andre kreftformer, med skriftlig samtykke for denne studien;
- Utfør biopsi for å bestemme uttrykket av HER2, Mesothelin, Lewis-Y, PSCA, MUC1, GPC3, AXL, EGFR, Claudin18.2, eller B7-H3 av svulsten ved western blotting eller IHC;
- Samle blod fra pasientene og isoler mononukleære celler, aktiver T-cellene og transfekter T-cellene med GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR målrettet mot CAR, forsterk de transfekterte T-cellene etter behov, test kvaliteten og drepende aktiviteten til CAR-T-cellene og overfør deretter de støtter pasientene via systemiske eller lokale injeksjoner, og følger nøye opp for å samle inn relaterte resultater etter behov;
For å forbedre drepeevnen er CD4+ T-celler genetisk konstruert for å uttrykke TGFβ-CAR og hemmelige IL7/CCL19 og/eller SCFV mot PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T-celler er konstruert for å uttrykke GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-DAP10-CAR med knockdown av PD1/HPK1;
- Andre kreftformer med disse celleoverflateantigenuttrykkene rekrutteres også om nødvendig;
- Evaluer de kliniske resultatene etter behov.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Telefonnummer: 0086-020-34153532
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peng Li, PhD
- Telefonnummer: +86 20 32015300
- E-post: lipeng@invivobio.com.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
- Rekruttering
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Deji Chen, MD,PhD
- Telefonnummer: +86-020-34153532
- E-post: chendeji2003@163.com
-
Ta kontakt med:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510072
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Xianhong Xiang, MD,PHD
-
Ta kontakt med:
- Yonghui Huang, MD,PHD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Pasienter med avansert kreft som uttrykker GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-protein; 2. Forventet levealder >12 uker; 3. Tilstrekkelig hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunksjon; 4. Tilgjengelige autologe transduserte T-celler med mer enn eller lik 20 % ekspresjon av GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR-CAR bestemt ved flow-cytometri og dreping av GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR-positive mål større enn eller lik 20 % i cytotoksisitetsanalyse; 5. Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.
-
Ekskluderingskriterier:
- Hadde akseptert genterapi før;
- Alvorlig virusinfeksjon slik som HBV, HCV, HIV, et al;
- Kjent HIV-positivitet;
- Aktiv smittsom sykdom relatert til bakterier, virus, sopp, et al;
- Andre alvorlige sykdommer som etterforskerne anser som upassende;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Systemisk steroidbehandling (større enn eller lik 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag);
- Andre forhold som etterforskerne anser som upassende. -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR-T celleterapigruppe
Pasienter vil motta 3 eller flere sykluser med CAR-T-cellebehandling via systemisk eller regional injeksjon, fra 1x10e6/kg-10x10e6/kg vekt.
|
CAR-T-celleinjeksjon: (1-10×10e6/kg CAR-T for hver behandling; 3 eller flere sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: tre måneder
|
En dosebegrensende toksisitet er definert som enhver toksisitet som anses å være primært relatert til GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR- CAR T-celler, som er irreversible, eller livstruende eller hematologiske eller ikke-hematologiske Grad 3-5.
|
tre måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av pasienter med best respons som enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon.
Tidsramme: tre måneder
|
Responsrater vil bli estimert som prosenten av pasientene hvis beste respons er enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon ved å kombinere data fra pasientene.
For å sammenligne med historiske data vil det beregnes et 95 % konfidensintervall for svarprosenten.
|
tre måneder
|
|
Median CAR-T celle persistens
Tidsramme: Seks år
|
Median CAR-T-cellepersistens vil bli målt ved kvantitativ rt-PCR.
|
Seks år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZZCART-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CAR-T-celler rettet mot GPC3, Mesothelin, Claudin18.2, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL eller EGFR
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.RekrutteringBrystkreft | Lungekreft | Hjernesvulst | Tykktarmskreft | Leverkreft | Solid svulst, voksen | CTLA4 | PD1Kina