西地那非预防血栓 (SToPClot)
2024年2月8日 更新者：Montefiore Medical Center
连续流动泵机械循环支持期间溶血在促进血栓形成中的作用（目标 2）
用于严重心力衰竭患者的连续流量 (CF) 泵的出现显着改善了生存率；然而，泵操作仍然充满不良血栓事件。
在 CF 泵支持期间血栓形成和中风的这种攀升率导致美国食品和药物管理局最近发出警告。
尽管泵血栓形成及其下游卒中并发症的发生率不断上升，但这些破坏性不良事件背后的血液学机制仍不确定。
最近，人们认识到 CF 泵引起的溶血先于血栓形成并与血栓形成相关。
体外研究表明，暴露于溶血产物会增加血小板功能，这也已知发生在血管内溶血疾病中，例如镰状细胞性贫血。
该提案将研究是否可以通过口服磷酸二酯酶 5 抑制剂西地那非增强一氧化氮信号来减少溶血相关的血小板功能增加。
阐明溶血诱导血栓形成的机制可能为预防终末器官损伤和维持 CF 泵最佳运行提供最佳策略。
研究概览
详细说明
尽管使用耐用的连续流量 (CF) 泵显着改善了生存率，并且 Impella 和静脉-动脉体外膜肺氧合 (VA ECMO) 具有明显的救生效果，但出血和血栓形成等严重的不良血液学事件会造成大量的发病率和死亡率，并且仍然是主要的进一步扩展该技术的障碍。 特别是，血栓形成是 CF 泵支持期间的破坏性不良事件，因为它可能导致中风、设备停止和血液动力学崩溃。 尽管据报道泵血栓形成的年发生率在 8% 到近 30% 之间，但在持续抗凝的 CF 泵支持期间血栓形成的病理生物学机制仍然难以捉摸。 我们的初步数据将溶血与随后的血栓形成和中风的形成联系起来，溶血是此类设备由于高剪切应力而固有的，可能是通过增加血小板活化和聚集。 我们的初步数据和来自血管内溶血疾病（如镰状细胞性贫血）的大量文献表明，溶血过程中释放的游离血红蛋白降低了 NO 水平，可能正在激活血小板。 在回顾性分析中，我们注意到平均血小板体积（血小板活化的潜在体内标志物）、血栓形成和中风与同时给予西地那非显着减少。 然而，在 CF 泵支持期间，NO 信号增强剂（如西地那非）的这种机制和功效仍有待证明。
目的：进行一项随机安慰剂对照研究，以检验西地那非可以减少接受慢性 CF 泵支持的门诊患者的血小板活化和聚集、内皮功能障碍和促血栓形成炎症的假设。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
包含：
-持续提供持久 CF 泵支持的成人门诊患者（≥18 岁）。
排除：
- 服用西地那非或硝酸盐用于临床适应症
- 持续感染
- 不愿意或不能给予书面知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：西地那非
将获得基线血样和研究测量值。
然后将给予 20 毫克的研究药物。
然后每 30 分钟记录一次 BP，持续两个小时。
如果血压稳定（2 小时后下降 < 5 mmHg 且患者无症状），患者将继续每 8 小时服用 20 mg 研究药物。
患者将在第 8 天返回诊所，并将给予 20 mg 研究药物。
2 小时后，将收集血液样本和研究测量值，患者将在接下来的两次剂量中恢复 20 毫克的研究。
患者将在第二天返回进行第三次门诊就诊，如果血压在可接受的范围内，将给予 40 毫克的研究药物。
如果血压保持稳定 2 小时，则患者将继续每 8 小时服用 40 毫克。
患者将在第 15 天返回诊所进行最后一次研究访问，并将接受最后 40 毫克剂量的研究药物，2 小时后将采集血液样本和研究测量值。
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进行一项随机安慰剂对照研究，以检验西地那非可以减少慢性 CF 泵支持的门诊患者持续低水平溶血期间血小板活化和聚集的假设。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂口服片剂
阴性对照以了解与西地那非相比血小板活化和聚集的潜在变化。
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阴性对照以了解与西地那非相比血小板活化和聚集的潜在变化。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板活化和聚集的变化（聚集测量法）
大体时间：基线，第 8 天和第 15 天
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在研究期间，将从抽取的血样中测量血小板活化和聚集。
富含血小板的血浆将从这些样品中分离出来，血小板聚集测定法将用于测量血小板活化和聚集。
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基线，第 8 天和第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 hs CRP 测量的促血栓炎症标志物的变化
大体时间：基线，第 8 天和第 15 天
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在研究期间，将通过 ELISA 测量血清中的促血栓形成炎症标志物，包括 hs CRP (mg/L)。
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基线，第 8 天和第 15 天
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通过纤维蛋白原测量的促血栓炎症标志物的变化
大体时间：基线，第 8 天和第 15 天
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在研究期间，将通过 ELISA 测量促血栓形成炎症标志物，包括纤维蛋白原 (mg/dL)。
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基线，第 8 天和第 15 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清血管生成素 2 与血管生成素 1 比率的变化
大体时间：基线、第 8 天和第 15 天
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血管重塑的介质
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基线、第 8 天和第 15 天
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血清内皮素-1浓度的变化
大体时间：基线、第 8 天和第 15 天
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血管纤维化的介质
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基线、第 8 天和第 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Omar Saeed, MD、Montefiore Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月3日
初级完成 (实际的)
2023年1月20日
研究完成 (实际的)
2023年1月20日
研究注册日期
首次提交
2017年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月23日
首次发布 (实际的)
2017年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月8日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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