Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sildenafil k prevenci sraženiny (SToPClot)

5. července 2024 aktualizováno: Montefiore Medical Center

Role hemolýzy při podpoře trombózy během mechanické podpory oběhu pomocí čerpadel s kontinuálním průtokem (cíl 2)

Nástup pump s kontinuálním průtokem (CF) u pacientů s těžkým srdečním selháním vedl k výraznému zlepšení přežití; provoz pumpy však zůstává plný nežádoucích trombotických příhod. Tato stoupající rychlost trombózy a mrtvice během podpory pumpy CF vedla k nedávnému varování amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv. Navzdory rostoucí incidenci pumpové trombózy a následných komplikací mrtvice zůstávají hematologické mechanismy za těmito devastujícími nežádoucími účinky nejisté. Nedávno bylo zjištěno, že hemolýza vyvolaná CF pumpou předchází trombóze a je s ní spojena. Studie in vitro ukazují zvýšenou funkci krevních destiček při expozici produktům hemolýzy, o které je také známo, že se vyskytuje u onemocnění intravaskulární hemolýzy, jako je srpkovitá anémie. Tento návrh bude zkoumat, zda může být zvýšená funkce krevních destiček spojená s hemolýzou snížena zesílením signalizace oxidu dusnatého perorálním inhibitorem fosfodiesterázy-5, sildenafilem. Objasňující mechanismy hemolýzou indukované trombózy mohou poskytnout informace o nejlepších strategiích prevence poškození koncových orgánů a udržení optimálního provozu CF pumpy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory pozoruhodnému zlepšení přežití díky pumpám s trvalým kontinuálním průtokem (CF) a jasným záchranným účinkům Impella a venoarteriální extrakorporální membránové oxygenace (VA ECMO), závažné nežádoucí hematologické příhody, jako je krvácení a trombóza, vytvářejí podstatnou morbiditu a mortalitu a zůstávají hlavními bariéry pro další rozšiřování této technologie. Zejména trombóza je zničující nežádoucí příhodou během podpory pumpy CF, protože může vést k mrtvici, zastavení přístroje a hemodynamickému kolapsu. Ačkoli se uvádí, že roční incidence trombózy pumpy se pohybuje od 8 do téměř 30 %, patobiologické mechanismy tvorby trombu během podpory pumpy CF s pokračující antikoagulací zůstávají v nedohlednu. Naše předběžné údaje spojují hemolýzu, která je těmto zařízením vlastní kvůli vysokému smykovému namáhání, s následnou tvorbou trombózy a mrtvice, pravděpodobně prostřednictvím zvýšené aktivace a agregace krevních destiček. Naše předběžná data a čerpání z literatury o onemocněních intravaskulární hemolýzy, jako je srpkovitá anémie, naznačují, že volný hemoglobin uvolněný během hemolýzy, který snižuje hladiny NO, může být aktivací krevních destiček. V retrospektivní analýze jsme zaznamenali významné snížení středního objemu trombocytů (potenciální in vivo marker aktivace trombocytů), trombózy a cévní mozkové příhody při současném podávání sildenafilu. Tento mechanismus a účinnost zesilovačů signalizace NO, jako je sildenafil, však musí být prokázány během podpory pumpy CF.

Cíl: Provést randomizovanou placebem kontrolovanou studii k ověření hypotézy, že aktivaci a agregaci krevních destiček, endoteliální dysfunkci a protrombotický zánět u ambulantních pacientů s chronickou podporou pumpy CF lze snížit sildenafilem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zařazení:

-Dospělí ambulantní pacienti (≥18 let) s trvalou podporou CF pumpy.

Vyloučení:

  • Užívání sildenafilu nebo nitrátů pro klinické indikace
  • Probíhající infekce
  • Neochota nebo neschopnost dát písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Sildenafil
Budou získány základní krevní vzorky a studijní měření. Poté se podá 20 mg studovaného léčiva. Poté bude TK zaznamenáván každých 30 minut po dobu dvou hodin. Pokud je TK stabilní (pokles < 5 mmHg po 2 hodinách a pacient je asymptomatický), pacient bude pokračovat v užívání 20 mg studovaného léku každých 8 hodin. Pacient se vrátí na kliniku v den 8 a bude mu podáno 20 mg studovaného léčiva. Po 2 hodinách budou odebrány vzorky krve a měření studie a pacient bude pokračovat ve studii 20 mg pro další dvě dávky. Pacient se vrátí na třetí klinickou návštěvu další den a pokud je TK v přijatelném rozmezí, bude mu podáno 40 mg studovaného léčiva. Pokud TK zůstane stabilní po dobu 2 hodin, bude pacient pokračovat v užívání 40 mg každých 8 hodin. Pacient se vrátí na kliniku v den 15 na závěrečnou studijní návštěvu a bude mu podána poslední 40 mg dávka studovaného léčiva a po 2 hodinách budou odebrány vzorky krve a měření studie.
Lék: Sildenafil
Provést randomizovanou placebem kontrolovanou studii k ověření hypotézy, že aktivaci a agregaci krevních destiček během probíhající nízkoúrovňové hemolýzy u ambulantních pacientů s chronickou podporou CF pumpy lze snížit sildenafilem.
Ostatní jména:
  • Viagra
  • Revatio
Komparátor placeba: Placebo perorální tableta
Negativní kontrola k pochopení potenciálních změn v aktivaci a agregaci krevních destiček ve srovnání se sildenafilem.
Lék: Placebo perorální tableta
Negativní kontrola k pochopení potenciálních změn v aktivaci krevních destiček a jejich agregaci ve srovnání se sildenafilem.
Ostatní jména:
  • Sildenafil odpovídající placebu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou pro adenosindifosfát (ADP)
Časové okno: Výchozí stav, den 8 a den 15
Během období studie bude měřena aktivace a agregace krevních destiček z odebraných vzorků krve. Z těchto vzorků bude izolována plazma bohatá na destičky a k měření aktivace a agregace destiček bude použita agregometrie destiček. Aktivace a agregace krevních destiček se měří jako plocha pod křivkou (AUC) odvozená jako odpor (ohmy) x čas (s). Neexistuje žádný referenční rozsah pro ADP indukovanou AUC. Vyšší hodnoty AUC ukazují na větší agregaci krevních destiček.
Výchozí stav, den 8 a den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protrombotický zánět měřený vysoce citlivým C-reaktivním proteinem (hs CRP)
Časové okno: Výchozí stav, den 8 a den 15
Během období studie budou měřeny protrombotické zánětlivé markery, včetně hs CRP (mg/l) v séru pomocí ELISA. Horní hranice normální referenční hodnoty pro hs CRP je 0,5 mg/dl. Vyšší hodnoty hs CRP ukazují na větší protrombotický zánět.
Výchozí stav, den 8 a den 15
Protrombotický zánět měřený fibrinogenem
Časové okno: Výchozí stav, den 8 a den 15
Během období studie budou měřeny protrombotické zánětlivé markery včetně fibrinogenu (mg/dl) pomocí ELISA. Horní hranice normální referenční hodnoty pro fibrinogen je 187-502 mg/dl. Vyšší hodnoty fibrinogenu ukazují na větší trombozánět.
Výchozí stav, den 8 a den 15

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr sérového angiopoetinu-2 k angiopoetinu-1
Časové okno: Výchozí stav, den 8 a den 15
Mediátor cévní remodelace. Toto je relativní jednotka a neexistuje žádný referenční rozsah v souvislosti s magneticky levitovanou podporou zařízení levé komory. Vyšší poměr Angiopoetin-2 k Angiopoetinu-1 indikuje větší mikrovaskulární remodelaci a zánět.
Výchozí stav, den 8 a den 15
Koncentrace sérového endotelinu-1
Časové okno: Výchozí stav, den 8 a den 15
Mediátor vaskulární fibrózy. Normální referenční hodnota je 1-2 pg/ml. Vyšší hodnoty znamenají větší odchylku od normálu.
Výchozí stav, den 8 a den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Montefiore Medical Center

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sildenafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit