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Sildenafil para prevenir coágulos (SToPClot)

5 de julio de 2024 actualizado por: Montefiore Medical Center

El papel de la hemólisis en la promoción de la trombosis durante el soporte circulatorio mecánico con bombas de flujo continuo (Objetivo 2)

El advenimiento de las bombas de flujo continuo (CF) para pacientes con insuficiencia cardíaca grave ha llevado a mejoras notables en la supervivencia; sin embargo, el funcionamiento de la bomba sigue estando plagado de eventos trombóticos adversos. Esta tasa creciente de trombosis y accidentes cerebrovasculares durante el apoyo de la bomba de FQ ha dado lugar a una advertencia reciente de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. A pesar de la creciente incidencia de trombosis de la bomba y sus complicaciones posteriores de accidente cerebrovascular, los mecanismos hematológicos detrás de estos eventos adversos devastadores siguen siendo inciertos. Recientemente, se ha reconocido que la hemólisis inducida por la bomba CF precede y se asocia con la trombosis. Los estudios in vitro muestran un aumento de la función plaquetaria con la exposición a productos de hemólisis, que también se sabe que ocurre en enfermedades de hemólisis intravascular como la anemia de células falciformes. Esta propuesta investigará si el aumento de la función plaquetaria asociada a la hemólisis puede reducirse mediante una potenciación de la señalización del óxido nítrico por un inhibidor oral de la fosfodiesterasa-5, el sildenafilo. Esclarecer los mecanismos de la trombosis inducida por hemólisis puede informar las mejores estrategias para la prevención del daño de órganos diana y mantener el funcionamiento óptimo de la bomba de FQ.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A pesar de las notables mejoras en la supervivencia con bombas duraderas de flujo continuo (CF) y los claros efectos salvavidas de Impella y la oxigenación por membrana extracorpórea veno-arterial (VA ECMO), los eventos hematológicos adversos graves, como hemorragia y trombosis, crean una morbilidad y mortalidad sustanciales y siguen siendo importantes. barreras para una mayor expansión de esta tecnología. En particular, la trombosis es un evento adverso devastador durante el soporte de la bomba de FQ, ya que puede provocar un accidente cerebrovascular, la interrupción del dispositivo y el colapso hemodinámico. Aunque se ha informado que la incidencia anual de trombosis de la bomba oscila entre el 8 y casi el 30 %, los mecanismos patobiológicos de la formación de trombos durante el apoyo de la bomba en la FQ con anticoagulación continua siguen siendo difíciles de identificar. Nuestros datos preliminares asocian la hemólisis, que es inherente a tales dispositivos debido a la alta tensión de cizallamiento, con la posterior formación de trombosis y accidente cerebrovascular, posiblemente a través del aumento de la activación y agregación de plaquetas. Nuestros datos preliminares y la extracción de un cuerpo de literatura de enfermedades de hemólisis intravascular como la anemia de células falciformes sugieren que la hemoglobina libre liberada durante la hemólisis, que reduce los niveles de NO, puede estar activando las plaquetas. En un análisis retrospectivo, hemos observado una reducción significativa en el volumen plaquetario medio (marcador potencial in vivo de activación plaquetaria), trombosis y accidente cerebrovascular con la administración simultánea de sildenafil. Sin embargo, este mecanismo y la eficacia de los potenciadores de la señalización de NO, como el sildenafilo, aún deben probarse durante el apoyo de la bomba de FQ.

Objetivo: realizar un estudio aleatorizado controlado con placebo para probar la hipótesis de que el sildenafil puede reducir la activación y agregación plaquetaria, la disfunción endotelial y la inflamación protrombótica en pacientes ambulatorios con soporte de bomba de FQ crónica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Inclusión:

-Pacientes ambulatorios adultos (≥18 años) con soporte continuo de bomba de FQ duradera.

Exclusión:

  • Tomar sildenafilo o nitratos para indicaciones clínicas
  • Infección en curso
  • No quiere o no puede dar su consentimiento informado por escrito

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Sildenafilo
Se obtendrán muestras de sangre de referencia y mediciones del estudio. Luego se administrarán 20 mg del fármaco del estudio. Luego, la PA se registrará cada 30 minutos durante dos horas. Si la PA es estable (la caída es < 5 mmHg a las 2 horas y el paciente está asintomático), se procederá a tomar 20 mg del fármaco del estudio cada 8 horas. El paciente volverá a la clínica el día 8 y se le administrarán 20 mg del fármaco del estudio. Después de 2 horas, se recolectarán muestras de sangre y mediciones del estudio y el paciente reanudará 20 mg del estudio para las próximas dos dosis. El paciente regresará para una tercera visita a la clínica al día siguiente y si la PA está en el rango aceptable, se administrarán 40 mg del fármaco del estudio. Si la PA se mantiene estable durante 2 horas, el paciente continuará tomando 40 mg cada 8 horas. El paciente regresará a la clínica el día 15 para una visita final del estudio y se le administrará la última dosis de 40 mg del fármaco del estudio y después de 2 horas se tomarán muestras de sangre y se tomarán las medidas del estudio.
Droga: Sildenafilo
Realizar un estudio aleatorizado controlado con placebo para probar la hipótesis de que la activación y agregación de plaquetas durante la hemólisis de bajo nivel en curso en pacientes ambulatorios con soporte de bomba de FQ crónica puede reducirse con sildenafil.
Otros nombres:
  • Viagra
  • Revatio
Comparador de placebos: Tableta oral de placebo
Control negativo para comprender los posibles cambios en la activación y agregación plaquetaria en comparación con sildenafilo.
Droga: Tableta oral de placebo
Control negativo para comprender los cambios potenciales en la activación y agregación plaquetaria en comparación con sildenafilo.
Otros nombres:
  • Sildenafilo equivalente al placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva del difosfato de adenosina (ADP)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8 y día 15
Durante el período de estudio, la activación y agregación plaquetaria se medirán a partir de muestras de sangre extraídas. Se aislará plasma rico en plaquetas a partir de estas muestras y se utilizará agregometría plaquetaria para medir la activación y agregación plaquetaria. La activación y agregación plaquetaria se mide como un área bajo la curva (AUC) derivada de la resistencia (ohmios) x tiempo (s). No existe un rango de referencia para el AUC inducido por ADP. Valores más altos de AUC indican una mayor agregación plaquetaria.
Línea de base, día 8 y día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inflamación protrombótica medida por la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8 y día 15
Durante el período de estudio, los marcadores inflamatorios protrombóticos, incluida la PCR hs (mg / L) en suero, se medirán mediante ELISA. El límite superior de referencia normal para la PCR hs es 0,5 mg/dL. Valores más altos de PCR hs indican una mayor inflamación protrombótica.
Línea de base, día 8 y día 15
Inflamación protrombótica medida por fibrinógeno
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8 y día 15
Durante el período de estudio, los marcadores inflamatorios protrombóticos, incluido el fibrinógeno (mg/dL), se medirán mediante ELISA. El límite superior de referencia normal para el fibrinógeno es 187-502 mg/dl. Valores más altos de fibrinógeno indican una mayor tromboinflamación.
Línea de base, día 8 y día 15

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación sérica de angiopoyetina-2 a angiopoyetina-1
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8 y día 15
Mediador de la remodelación vascular. Esta es una unidad relativa y no existe un rango de referencia en el contexto del soporte del dispositivo de asistencia ventricular izquierda con levitación magnética. Una proporción más alta de angiopoyetina-2 a angiopoyetina-1 indica una mayor remodelación microvascular e inflamación.
Línea de base, día 8 y día 15
Concentración de endotelina-1 sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8 y día 15
Mediador de la fibrosis vascular. La referencia normal es 1-2 pg/ml. Los valores más altos indican una mayor desviación de lo normal.
Línea de base, día 8 y día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Montefiore Medical Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

20 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

20 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

27 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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