Силденафил для предотвращения образования тромбов (SToPClot)
Роль гемолиза в стимулировании тромбоза при механической поддержке кровообращения с помощью насосов непрерывного действия (цель 2)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на заметное улучшение выживаемости при использовании помп постоянного непрерывного потока (CF) и явные спасительные эффекты Impella и вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ВА ЭКМО), серьезные неблагоприятные гематологические явления, такие как кровотечение и тромбоз, вызывают значительную заболеваемость и смертность и остаются основными барьеры для дальнейшего распространения этой технологии. В частности, тромбоз является разрушительным побочным эффектом во время поддержки помпы CF, поскольку он может привести к инсульту, остановке устройства и гемодинамическому коллапсу. Хотя сообщалось, что ежегодная частота тромбоза помпы колеблется от 8 до почти 30%, патобиологические механизмы образования тромбов во время поддержки помпы при МВ с продолжающейся антикоагулянтной терапией остаются неясными. Наши предварительные данные связывают гемолиз, присущий таким устройствам из-за высокого напряжения сдвига, с последующим образованием тромбоза и инсульта, возможно, за счет усиления активации и агрегации тромбоцитов. Наши предварительные данные и данные литературы о заболеваниях внутрисосудистого гемолиза, таких как серповидно-клеточная анемия, позволяют предположить, что свободный гемоглобин, высвобождаемый во время гемолиза и снижающий уровень NO, может активировать тромбоциты. В ретроспективном анализе мы отметили значительное снижение среднего объема тромбоцитов (потенциальный маркер активации тромбоцитов in vivo), тромбоз и инсульт при одновременном применении силденафила. Тем не менее, этот механизм и эффективность усилителей передачи сигналов NO, таких как силденафил, еще предстоит доказать во время помповой поддержки CF.
Цель: провести рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для проверки гипотезы о том, что силденафил может уменьшить активацию и агрегацию тромбоцитов, эндотелиальную дисфункцию и протромботическое воспаление у амбулаторных пациентов, получающих помповую поддержку при хроническом муковисцидозе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Включение:
- Взрослые амбулаторные пациенты (≥18 лет) с постоянной длительной поддержкой насосов CF.
Исключение:
- Прием силденафила или нитратов по клиническим показаниям
- Текущая инфекция
- Нежелание или неспособность дать письменное информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Силденафил
Будут получены исходные образцы крови и результаты исследования.
Затем вводят 20 мг исследуемого препарата.
Затем АД будет записываться каждые 30 минут в течение двух часов.
Если АД стабильно (падение < 5 мм рт. ст. через 2 часа и у пациента нет симптомов), пациент будет продолжать принимать 20 мг исследуемого препарата каждые 8 часов.
Пациент вернется в клинику на 8-й день, и ему будет введено 20 мг исследуемого препарата.
Через 2 часа образцы крови и результаты исследования будут взяты, и пациент возобновит исследование по 20 мг для следующих двух доз.
На следующий день пациент вернется для третьего визита в клинику, и, если АД находится в допустимом диапазоне, будет введено 40 мг исследуемого препарата.
Если АД остается стабильным в течение 2 часов, то пациент будет продолжать принимать по 40 мг каждые 8 часов.
Пациент вернется в клинику на 15-й день для последнего визита в рамках исследования, и ему будет введена последняя доза исследуемого препарата 40 мг, а через 2 часа будут взяты образцы крови и результаты исследования.
|
Провести рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для проверки гипотезы о том, что силденафил может уменьшить активацию и агрегацию тромбоцитов во время продолжающегося низкоуровневого гемолиза у амбулаторных пациентов, получающих помповую поддержку при хроническом муковисцидозе.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Таблетка для приема внутрь плацебо
Отрицательный контроль для понимания потенциальных изменений в активации и агрегации тромбоцитов по сравнению с силденафилом.
|
Отрицательный контроль для понимания потенциальных изменений в активации и агрегации тромбоцитов по сравнению с силденафилом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой аденозиндифосфата (АДФ)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
|
В течение периода исследования активацию и агрегацию тромбоцитов будут измерять по взятым образцам крови.
Из этих образцов будет выделена богатая тромбоцитами плазма, и для измерения активации и агрегации тромбоцитов будет использована агрегометрия тромбоцитов.
Активацию и агрегацию тромбоцитов измеряют как площадь под кривой (AUC), полученную как сопротивление (Ом) x время (с).
Референсного диапазона для AUC, индуцированной АДФ, не существует.
Более высокие значения AUC указывают на большую агрегацию тромбоцитов.
|
Исходный уровень, день 8 и день 15
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Протромботическое воспаление, измеренное с помощью высокочувствительного С-реактивного белка (hs CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
|
В течение периода исследования маркеры протромботического воспаления, включая вч-СРБ (мг/л) в сыворотке, будут измеряться с помощью ELISA.
Верхняя граница нормы для вч-СРБ составляет 0,5 мг/дл.
Более высокие значения hs CRP указывают на большее протромботическое воспаление.
|
Исходный уровень, день 8 и день 15
|
|
Протромботическое воспаление, измеренное по фибриногену
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
|
В течение периода исследования с помощью ELISA будут измеряться протромботические воспалительные маркеры, включая фибриноген (мг/дл).
Верхняя граница нормы фибриногена составляет 187–502 мг/дл.
Более высокие значения фибриногена указывают на большее тромбо-воспаление.
|
Исходный уровень, день 8 и день 15
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение сывороточного ангиопоэтина-2 и ангиопоэтина-1
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
|
Медиатор ремоделирования сосудов.
Это относительная единица, и не существует эталонного диапазона в контексте поддержки вспомогательного устройства левого желудочка с магнитной подвеской.
Более высокое соотношение ангиопоэтина-2 и ангиопоэтина-1 указывает на большее микрососудистое ремоделирование и воспаление.
|
Исходный уровень, день 8 и день 15
|
|
Концентрация сывороточного эндотелина-1
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
|
Медиатор сосудистого фиброза.
Нормальный показатель составляет 1-2 пг/мл.
Более высокие значения указывают на большее отклонение от нормы.
|
Исходный уровень, день 8 и день 15
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Тромбоз
- Гемолиз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Урологические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5
- Силденафил цитрат
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-7404
- 5K23HL145140 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .