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Sildénafil pour prévenir les caillots (SToPClot)

5 juillet 2024 mis à jour par: Montefiore Medical Center

Le rôle de l'hémolyse dans la promotion de la thrombose lors d'une assistance circulatoire mécanique avec des pompes à débit continu (objectif 2)

L'avènement des pompes à débit continu (CF) pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère a conduit à des améliorations marquées de la survie ; cependant, le fonctionnement de la pompe reste lourd d'événements thrombotiques indésirables. Ce taux croissant de thrombose et d'accident vasculaire cérébral pendant le soutien de la pompe CF a conduit à un avertissement récent de la Food and Drug Administration des États-Unis. Malgré une incidence croissante de la thrombose de la pompe et de ses complications en aval de l'AVC, les mécanismes hématologiques à l'origine de ces événements indésirables dévastateurs restent incertains. Récemment, il a été reconnu que l'hémolyse induite par la pompe CF précède et est associée à la thrombose. Des études in vitro montrent une augmentation de la fonction plaquettaire avec l'exposition aux produits de l'hémolyse, qui est également connue pour se produire dans les maladies de l'hémolyse intravasculaire telles que la drépanocytose. Cette proposition étudiera si l'augmentation de la fonction plaquettaire associée à l'hémolyse peut être réduite par une potentialisation de la signalisation de l'oxyde nitrique par un inhibiteur oral de la phosphodiestérase-5, le sildénafil. L'élucidation des mécanismes de la thrombose induite par l'hémolyse peut éclairer les meilleures stratégies de prévention des lésions des organes terminaux et de maintien du fonctionnement optimal de la pompe CF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré les améliorations remarquables de la survie avec les pompes à débit continu (CF) durables et les effets vitaux évidents de l'Impella et de l'oxygénation veino-artérielle par membrane extracorporelle (VA ECMO), les événements hématologiques indésirables graves tels que les saignements et la thrombose créent une morbidité et une mortalité substantielles et restent majeurs obstacles à l'expansion de cette technologie. En particulier, la thrombose est un événement indésirable dévastateur pendant l'assistance de la pompe CF car elle peut entraîner un accident vasculaire cérébral, l'arrêt du dispositif et un collapsus hémodynamique. Bien que l'incidence annuelle de la thrombose de la pompe varie de 8 à près de 30 %, les mécanismes pathobiologiques de la formation de thrombus pendant le soutien de la pompe CF avec une anticoagulation continue restent insaisissables. Nos données préliminaires associent l'hémolyse, qui est inhérente à ces dispositifs en raison d'une contrainte de cisaillement élevée, à la formation ultérieure de thrombose et d'accident vasculaire cérébral, éventuellement en augmentant l'activation et l'agrégation plaquettaires. Nos données préliminaires et tirées d'un corpus de littérature sur les maladies de l'hémolyse intravasculaire telles que la drépanocytose suggèrent que l'hémoglobine libre libérée pendant l'hémolyse, qui réduit les niveaux de NO, peut activer les plaquettes. Dans une analyse rétrospective, nous avons noté une réduction significative du volume plaquettaire moyen (marqueur potentiel in vivo de l'activation plaquettaire), des thromboses et des accidents vasculaires cérébraux avec l'administration concomitante de sildénafil. Cependant, ce mécanisme et l'efficacité des activateurs de signalisation du NO tels que le sildénafil restent à prouver pendant le soutien de la pompe CF.

Objectif : Mener une étude randomisée contrôlée par placebo pour tester l'hypothèse selon laquelle l'activation et l'agrégation plaquettaires, la dysfonction endothéliale et l'inflammation pro-thrombotique chez les patients externes sous assistance chronique par pompe à mucoviscidose peuvent être réduites par le sildénafil.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion:

-Patients externes adultes (≥18 ans) avec un soutien continu et durable de la pompe CF.

Exclusion:

  • Prise de sildénafil ou de nitrates pour des indications cliniques
  • Infection en cours
  • Refus ou incapacité de donner un consentement écrit et éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sildénafil
Des échantillons de sang de base et des mesures d'étude seront acquis. Ensuite, 20 mg du médicament à l'étude seront administrés. Ensuite, BP sera enregistré toutes les 30 minutes pendant deux heures. Si la TA est stable (la baisse est < 5 mmHg après 2 heures et le patient est asymptomatique), le patient continuera à prendre 20 mg du médicament à l'étude toutes les 8 heures. Le patient reviendra à la clinique le jour 8 et 20 mg du médicament à l'étude lui seront administrés. Après 2 heures, des échantillons de sang et des mesures d'étude seront collectés et le patient reprendra 20 mg de l'étude pour les deux doses suivantes. Le patient reviendra pour une troisième visite à la clinique le jour suivant et si la TA se situe dans la plage acceptable, 40 mg du médicament à l'étude seront administrés. Si la TA reste stable pendant 2 heures, le patient continuera à prendre 40 mg toutes les 8 heures. Le patient reviendra à la clinique le jour 15 pour une dernière visite d'étude et recevra la dernière dose de 40 mg du médicament à l'étude et après 2 heures, des échantillons de sang et des mesures d'étude seront prélevés.
Médicament: Sildénafil
Mener une étude randomisée contrôlée par placebo pour tester l'hypothèse selon laquelle l'activation et l'agrégation plaquettaires au cours d'une hémolyse de bas niveau en cours chez des patients ambulatoires sous assistance chronique par pompe à mucoviscidose peuvent être réduites par le sildénafil.
Autres noms:
  • Viagra
  • Revatio
Comparateur placebo: Comprimé oral placebo
Contrôle négatif pour comprendre les changements potentiels dans l'activation et l'agrégation plaquettaires par rapport au sildénafil.
Médicament: Comprimé oral placebo
Contrôle négatif pour comprendre les changements potentiels dans l'activation et l'agrégation plaquettaires par rapport au sildénafil.
Autres noms:
  • Sildénafil correspondant au placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de l'adénosine diphosphate (ADP)
Délai: Référence, jour 8 et jour 15
Pendant la période d'étude, l'activation et l'agrégation plaquettaires seront mesurées à partir d'échantillons de sang prélevés. Le plasma riche en plaquettes sera isolé de ces échantillons et l'agrégométrie plaquettaire sera utilisée pour mesurer l'activation et l'agrégation plaquettaires. L'activation et l'agrégation des plaquettes sont mesurées sous la forme d'une aire sous la courbe (AUC) dérivée de la résistance (ohms) x temps (s). Il n’existe pas de plage de référence pour l’ASC induite par l’ADP. Des valeurs plus élevées de l'ASC indiquent une plus grande agrégation plaquettaire.
Référence, jour 8 et jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inflammation pro-thrombotique mesurée par la protéine C-réactive de haute sensibilité (hs CRP)
Délai: Référence, jour 8 et jour 15
Pendant la période d'étude, les marqueurs inflammatoires pro-thrombotiques, y compris la hs CRP (mg/L) dans le sérum, seront mesurés par ELISA. La limite supérieure de référence normale pour la CRP hs est de 0,5 mg/dL. Des valeurs plus élevées de hs CRP indiquent une plus grande inflammation pro-thrombotique.
Référence, jour 8 et jour 15
Inflammation pro-thrombotique mesurée par le fibrinogène
Délai: Référence, jour 8 et jour 15
Pendant la période d'étude, les marqueurs inflammatoires pro-thrombotiques, dont le fibrinogène (mg/dL), seront mesurés par ELISA. La limite supérieure de référence normale pour le fibrinogène est de 187 à 502 mg/dl. Des valeurs plus élevées de fibrinogène indiquent une thrombo-inflammation plus importante.
Référence, jour 8 et jour 15

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport sérique angiopoïétine-2/angiopoïétine-1
Délai: Référence, jour 8 et jour 15
Médiateur du remodelage vasculaire. Il s’agit d’une unité relative et il n’existe pas de plage de référence dans le contexte de la prise en charge des dispositifs d’assistance ventriculaire gauche à lévitation magnétique. Un rapport angiopoïétine-2/angiopoïétine-1 plus élevé indique un remodelage microvasculaire et une inflammation plus importants.
Référence, jour 8 et jour 15
Concentration d'endothéline-1 sérique
Délai: Référence, jour 8 et jour 15
Médiateur de la fibrose vasculaire. La référence normale est de 1 à 2 pg/ml. Des valeurs plus élevées indiquent un plus grand écart par rapport à la normale.
Référence, jour 8 et jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Montefiore Medical Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

20 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2017

Première publication (Réel)

27 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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