血栓を防ぐシルデナフィル (SToPClot)
連続フローポンプによる機械的循環補助中の血栓症の促進における溶血の役割 (目的 2)
調査の概要
詳細な説明
耐久性のある連続フロー (CF) ポンプによる生存率の顕著な改善と、Impella および静脈動脈体外膜酸素療法 (VA ECMO) の明確な救命効果にもかかわらず、出血や血栓症などの深刻な血液学的有害事象は、実質的な罹患率と死亡率を生み出し、重大なままです。この技術のさらなる拡大に対する障壁。 特に、血栓症は、脳卒中、デバイスの停止、および血行動態の崩壊につながる可能性があるため、CF ポンプのサポート中の壊滅的な有害事象です。 ポンプ血栓症の年間発生率は 8 ～ 30% 近くの範囲であると報告されていますが、進行中の抗凝固療法による CF ポンプ支持中の血栓形成の病理生物学的メカニズムはとらえどころのないままです。 私たちの予備データは、おそらく血小板の活性化と凝集の増加を介して、高せん断応力によるそのようなデバイスに固有の溶血と、その後の血栓症と脳卒中の形成を関連付けています。 鎌状赤血球貧血などの血管内溶血の疾患からの予備データと一連の文献からの図は、NOレベルを低下させる溶血中に放出された遊離ヘモグロビンが血小板を活性化している可能性があることを示唆しています。 レトロスペクティブ分析では、シルデナフィルの同時投与により、平均血小板量（血小板活性化の潜在的な生体内マーカー）、血栓症、および脳卒中の大幅な減少が認められました。 ただし、シルデナフィルなどの NO シグナル伝達エンハンサーのこのメカニズムと有効性は、CF ポンプのサポート中にまだ証明されていません。
目的: 無作為化プラセボ対照試験を実施して、慢性的な CF ポンプ支援を受けている外来患者の血小板の活性化と凝集、内皮機能障害、血栓形成促進性炎症がシルデナフィルによって減少する可能性があるという仮説を検証すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
含まれるもの:
-継続的な耐久性のある CF ポンプのサポートを受けている成人の外来患者 (18 歳以上)。
除外：
- 臨床適応症のためにシルデナフィルまたは硝酸塩を服用している
- 進行中の感染
- -書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シルデナフィル
ベースラインの血液サンプルと研究測定値が取得されます。
その後、治験薬 20mg を投与する。
その後、血圧は 30 分ごとに 2 時間記録されます。
BPが安定している場合（2時間後に低下が5 mmHg未満で、患者に症状がない場合）、患者は8時間ごとに20 mgの治験薬を服用します。
患者は8日目に診療所に戻り、20 mgの治験薬が投与されます。
2時間後、血液サンプルと研究測定値が収集され、患者は次の2回の投与のために20 mgの研究を再開します.
患者は翌日に3回目の診療所に戻り、BPが許容範囲内にある場合、40 mgの治験薬が投与されます。
血圧が 2 時間安定している場合、患者は 8 時間ごとに 40 mg を服用し続けます。
患者は最終研究来院のために１５日目に診療所に戻り、研究薬物の最後の４０ｍｇ用量を与えられ、２時間後に血液サンプルおよび研究測定が行われる。
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無作為化プラセボ対照試験を実施して、慢性的な CF ポンプ支援を受けている外来患者の進行中の低レベル溶血中の血小板の活性化と凝集がシルデナフィルによって減少する可能性があるという仮説を検証します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ経口錠
シルデナフィルと比較して、血小板の活性化と凝集の潜在的な変化を理解するためのネガティブ コントロール。
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シルデナフィルと比較した血小板活性化および凝集の潜在的な変化を理解するためのネガティブコントロール。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アデノシン二リン酸 (ADP) の曲線下面積
時間枠：ベースライン、8日目と15日目
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研究期間中、採取された血液サンプルから血小板の活性化と凝集が測定されます。
これらのサンプルから多血小板血漿が分離され、血小板凝集測定法を使用して血小板の活性化と凝集が測定されます。
血小板の活性化と凝集は、抵抗 (オーム) x 時間 (秒) として導出される曲線下面積 (AUC) として測定されます。
ADP 誘発 AUC には基準範囲がありません。
AUC の値が高いほど、血小板凝集が多いことを示します。
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ベースライン、8日目と15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高感度C反応性タンパク質（hs CRP）で測定した血栓促進性炎症
時間枠：ベースライン、8日目と15日目
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研究期間中、血清中のhs CRP (mg/L)を含む血栓促進性炎症マーカーがELISAによって測定されます。
hs CRP の正常基準の上限は 0.5 mg/dL です。
hs CRP の値が高いほど、血栓促進性炎症が大きいことを示します。
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ベースライン、8日目と15日目
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フィブリノーゲンによって測定される血栓促進性炎症
時間枠：ベースライン、8日目と15日目
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研究期間中、フィブリノーゲン（mg/dL）を含む血栓促進性炎症マーカーがELISAによって測定されます。
フィブリノーゲンの正常基準の上限は 187 ～ 502 mg/dl です。
フィブリノーゲンの値が高いほど、血栓炎症が大きいことを示します。
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ベースライン、8日目と15日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清アンジオポエチン 2 とアンジオポエチン 1 の比
時間枠：ベースライン、8日目と15日目
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血管リモデリングのメディエーター。
これは相対的な単位であり、磁気浮上式左心室補助装置のサポートに関しては基準範囲はありません。
アンジオポエチン-2 対アンジオポエチン-1 の比率が高いほど、微小血管のリモデリングと炎症が大きいことを示します。
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ベースライン、8日目と15日目
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血清エンドセリン-1濃度
時間枠：ベースライン、8日目と15日目
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血管線維症のメディエーター。
通常の基準は 1 ～ 2 pg/ml です。
値が高いほど、正常からの偏差が大きいことを示します。
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ベースライン、8日目と15日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Omar Saeed, MD、Montefiore Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-7404
- 5K23HL145140 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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