血栓を防ぐシルデナフィル (SToPClot)

耐久性のある連続フロー (CF) ポンプによる生存率の顕著な改善と、Impella および静脈動脈体外膜酸素療法 (VA ECMO) の明確な救命効果にもかかわらず、出血や血栓症などの深刻な血液学的有害事象は、実質的な罹患率と死亡率を生み出し、重大なままです。この技術のさらなる拡大に対する障壁。 特に、血栓症は、脳卒中、デバイスの停止、および血行動態の崩壊につながる可能性があるため、CF ポンプのサポート中の壊滅的な有害事象です。 ポンプ血栓症の年間発生率は 8 ～ 30% 近くの範囲であると報告されていますが、進行中の抗凝固療法による CF ポンプ支持中の血栓形成の病理生物学的メカニズムはとらえどころのないままです。 私たちの予備データは、おそらく血小板の活性化と凝集の増加を介して、高せん断応力によるそのようなデバイスに固有の溶血と、その後の血栓症と脳卒中の形成を関連付けています。 鎌状赤血球貧血などの血管内溶血の疾患からの予備データと一連の文献からの図は、NOレベルを低下させる溶血中に放出された遊離ヘモグロビンが血小板を活性化している可能性があることを示唆しています。 レトロスペクティブ分析では、シルデナフィルの同時投与により、平均血小板量（血小板活性化の潜在的な生体内マーカー）、血栓症、および脳卒中の大幅な減少が認められました。 ただし、シルデナフィルなどの NO シグナル伝達エンハンサーのこのメカニズムと有効性は、CF ポンプのサポート中にまだ証明されていません。

目的: 無作為化プラセボ対照試験を実施して、慢性的な CF ポンプ支援を受けている外来患者の血小板の活性化と凝集、内皮機能障害、血栓形成促進性炎症がシルデナフィルによって減少する可能性があるという仮説を検証すること。