Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sildenafil for å forhindre blodpropp (SToPClot)

5. juli 2024 oppdatert av: Montefiore Medical Center

Hemolyses rolle i å fremme trombose under mekanisk sirkulasjonsstøtte med kontinuerlige strømningspumper (mål 2)

Ankomsten av kontinuerlig strømningspumper (CF) for pasienter med alvorlig hjertesvikt har ført til markerte forbedringer i overlevelse; pumpedrift er imidlertid full av uønskede trombotiske hendelser. Denne stigningshastigheten for trombose og slag under støtte for CF-pumpe har ført til en nylig advarsel fra US Food and Drug Administration. Til tross for en økende forekomst av pumpetrombose og dens nedstrømskomplikasjoner av hjerneslag, er de hematologiske mekanismene bak disse ødeleggende bivirkningene fortsatt usikre. Nylig har det blitt erkjent at CF-pumpeindusert hemolyse går foran og er assosiert med trombose. In vitro-studier viser økt blodplatefunksjon ved eksponering for hemolyseprodukter, som også er kjent for å forekomme ved sykdommer med intravaskulær hemolyse som sigdcelleanemi. Dette forslaget vil undersøke om hemolyse-assosiert økt blodplatefunksjon kan reduseres ved en potensering av nitrogenoksid-signalering av en oral fosfodiesterase-5-hemmer, sildenafil. Å belyse mekanismer for hemolyseindusert trombose kan informere om de beste strategiene for forebygging av endeorganskader og opprettholde optimal CF-pumpedrift.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for de bemerkelsesverdige forbedringene i overlevelse med varige kontinuerlige strømningspumper (CF) og de klare livreddende effektene av Impella og veno-arteriell ekstrakorporeal membranoksygenering (VA ECMO), skaper alvorlige uønskede hematologiske hendelser som blødning og trombose betydelig sykelighet og dødelighet og er fortsatt store. hindringer for videre utvidelse av denne teknologien. Spesielt er trombose en ødeleggende bivirkning under CF-pumpestøtte, da det kan føre til hjerneslag, stans av enheten og hemodynamisk kollaps. Selv om den årlige forekomsten av pumpetrombose er rapportert å variere fra 8 til nesten 30 %, forblir de patobiologiske mekanismene for trombedannelse under CF-pumpestøtte med pågående antikoagulasjon unnvikende. Våre foreløpige data assosierer hemolyse, som er iboende for slike enheter på grunn av høy skjærspenning, med påfølgende dannelse av trombose og hjerneslag, muligens gjennom økende blodplateaktivering og aggregering. Våre foreløpige data og trekk fra en mengde litteratur fra sykdommer med intravaskulær hemolyse som sigdcelleanemi tyder på at fritt hemoglobin frigjort under hemolyse, som reduserer NO-nivåer, kan aktivere blodplater. I retrospektiv analyse har vi notert en signifikant reduksjon i gjennomsnittlig blodplatevolum (potensiell in-vivo-markør for blodplateaktivering), trombose og hjerneslag ved samtidig administrering av sildenafil. Imidlertid gjenstår denne mekanismen og effekten av NO-signalforsterkere som sildenafil å bevise under CF-pumpestøtte.

Mål: Å gjennomføre en randomisert placebokontrollert studie for å teste hypotesen om at blodplateaktivering og -aggregering, endoteldysfunksjon og protrombotisk betennelse hos polikliniske pasienter på kronisk CF-pumpestøtte kan reduseres av sildenafil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkludering:

-Voksne polikliniske pasienter (≥18 år) med vedvarende holdbar CF-pumpestøtte.

Utelukkelse:

  • Tar sildenafil eller nitrater for kliniske indikasjoner
  • Pågående infeksjon
  • Uvillig eller ute av stand til å gi skriftlig, informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sildenafil
Baseline blodprøver og studiemålinger vil bli innhentet. Deretter vil 20 mg av studiemedikamentet bli administrert. Deretter vil BP bli registrert hvert 30. minutt i to timer. Hvis blodtrykket er stabilt (fallet er < 5 mmHg etter 2 timer og pasienten er asymptomatisk), vil pasienten fortsette å ta 20 mg av studiemedikamentet hver 8. time. Pasienten vil returnere til klinikken på dag 8 og 20 mg av studiemedikamentet vil bli administrert. Etter 2 timer vil blodprøver og studiemålinger bli samlet inn, og pasienten vil gjenoppta 20 mg av studien for de neste to dosene. Pasienten vil komme tilbake for et tredje klinikkbesøk neste dag, og hvis blodtrykket er innenfor det akseptable området, vil 40 mg av studiemedikamentet bli administrert. Hvis blodtrykket forblir stabilt i 2 timer, vil pasienten fortsette å ta 40 mg hver 8. time. Pasienten vil returnere til klinikken på dag 15 for et siste studiebesøk og vil få den siste 40 mg dosen av studiemedikamentet og etter 2 timer vil det bli tatt blodprøver og studiemålinger.
Legemiddel: Sildenafil
Å gjennomføre en randomisert placebokontrollert studie for å teste hypotesen om at blodplateaktivering og aggregering under pågående lavnivåhemolyse hos polikliniske pasienter på kronisk CF-pumpestøtte kan reduseres med sildenafil.
Andre navn:
  • Viagra
  • Revatio
Placebo komparator: Placebo oral tablett
Negativ kontroll for å forstå potensielle endringer i blodplateaktivering og aggregering sammenlignet med sildenafil.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Negativ kontroll for å forstå potensielle endringer i blodplateaktivering og aggregering sammenlignet med sildenafil.
Andre navn:
  • Sildenafil-matchende placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for adenosindifosfat (ADP)
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
I løpet av studieperioden vil blodplateaktivering og aggregering bli målt fra tatt blodprøver. Blodplaterikt plasma vil bli isolert fra disse prøvene og blodplateagregometri vil bli brukt for å måle blodplateaktivering og aggregering. Blodplateaktivering og aggregering måles som et areal under kurven (AUC) utledet som motstanden (ohm) x tid (s). Det er ikke noe referanseområde for ADP-indusert AUC. Høyere verdier av AUC indikerer større blodplateaggregering.
Baseline, dag 8 og dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Protrombotisk betennelse målt ved høysensitivt C-reaktivt protein (hs CRP)
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
I løpet av studieperioden vil protrombotiske inflammatoriske markører, inkludert hs CRP (mg/L) i serum bli målt med ELISA. Den øvre grensen for normal referanse for hs CRP er 0,5 mg/dL. Høyere verdier av hs CRP indikerer større protrombotisk betennelse.
Baseline, dag 8 og dag 15
Protrombotisk betennelse målt ved fibrinogen
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
I løpet av studieperioden vil protrombotiske inflammatoriske markører inkludert fibrinogen (mg/dL) bli målt med ELISA. Den øvre grensen for normal referanse for fibrinogen er 187-502 mg/dl. Høyere verdier av fibrinogen indikerer større trombobetennelse.
Baseline, dag 8 og dag 15

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum Angiopoietin-2 til Angiopoietin-1 ratio
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
Formidler av vaskulær remodellering. Dette er en relativ enhet, og det er ikke noe referanseområde i sammenheng med magnetisk levitert venstre ventrikkelstøtteenhet. Et høyere Angiopoietin-2 til Angiopoietin-1-forhold indikerer større mikrovaskulær remodellering og betennelse.
Baseline, dag 8 og dag 15
Konsentrasjon av serumendotelin-1
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
Mediator av vaskulær fibrose. Normal referanse er 1-2 pg/ml. Høyere verdier indikerer større avvik fra normalen.
Baseline, dag 8 og dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

20. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

20. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sildenafil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere