Sildenafil Para Prevenir Coágulos (SToPClot)

Apesar das melhorias notáveis ​​na sobrevida com bombas de fluxo contínuo (CF) duráveis ​​e os claros efeitos salvadores de Impella e oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial (VA ECMO), eventos hematológicos adversos graves, como sangramento e trombose, criam morbidade e mortalidade substanciais e permanecem importantes barreiras para uma maior expansão desta tecnologia. Em particular, a trombose é um evento adverso devastador durante o suporte de bomba de CF, pois pode levar a um acidente vascular cerebral, parada do dispositivo e colapso hemodinâmico. Embora a incidência anual de trombose de bomba tenha variado de 8 a quase 30%, os mecanismos patobiológicos da formação de trombos durante o suporte de bomba de FC com anticoagulação contínua permanecem indefinidos. Nossos dados preliminares associam a hemólise, que é inerente a tais dispositivos devido ao alto estresse de cisalhamento, com formação subsequente de trombose e acidente vascular cerebral, possivelmente pelo aumento da ativação e agregação plaquetária. Nossos dados preliminares e o desenho de um corpo de literatura de doenças de hemólise intravascular, como a anemia falciforme, sugerem que a hemoglobina livre liberada durante a hemólise, que reduz os níveis de NO, pode estar ativando as plaquetas. Na análise retrospectiva, notamos uma redução significativa no volume médio de plaquetas (potencial marcador in vivo de ativação plaquetária), trombose e acidente vascular cerebral com a administração concomitante de sildenafil. No entanto, esse mecanismo e a eficácia dos intensificadores de sinalização do NO, como o sildenafil, ainda precisam ser comprovados durante o suporte da bomba CF.

Objetivo: Conduzir um estudo randomizado controlado por placebo para testar a hipótese de que a ativação e agregação plaquetária, a disfunção endotelial e a inflamação pró-trombótica em pacientes ambulatoriais em tratamento crônico com bomba de suporte podem ser reduzidas pelo sildenafil.