Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sildenafiili estämään hyytymistä (SToPClot)

perjantai 5. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Montefiore Medical Center

Hemolyysin rooli tromboosin edistämisessä jatkuvan virtauspumpun mekaanisen verenkiertotuen aikana (tavoite 2)

Jatkuvan virtauksen (CF) pumppujen tulo vaikeasta sydämen vajaatoiminnasta kärsiville potilaille on johtanut selviytymiseen. pumpun toiminta on kuitenkin edelleen täynnä haitallisia tromboottisia tapahtumia. Tämä tromboosin ja aivohalvauksen lisääntymisnopeus CF-pumpun tuen aikana on johtanut äskettäiseen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston varoitukseen. Huolimatta pumpputromboosin ja sen aivohalvauksen myöhempien komplikaatioiden lisääntymisestä, näiden tuhoisten haittatapahtumien taustalla olevat hematologiset mekanismit ovat edelleen epävarmoja. Äskettäin on havaittu, että CF-pumpun aiheuttama hemolyysi edeltää tromboosia ja liittyy siihen. In vitro -tutkimukset osoittavat lisääntynyttä verihiutaleiden toimintaa altistuessaan hemolyysituotteille, minkä tiedetään myös esiintyvän intravaskulaarisen hemolyysin sairauksissa, kuten sirppisoluanemiassa. Tässä ehdotuksessa tutkitaan, voidaanko hemolyysiin liittyvää lisääntynyttä verihiutaleiden toimintaa vähentää oraalisen fosfodiesteraasi-5:n estäjän, sildenafiilin, typpioksidisignaloinnin voimistamalla. Hemolyysin aiheuttaman tromboosin selventävät mekanismit voivat antaa tietoja parhaista strategioista pääteelinten vaurioiden ehkäisemiseksi ja optimaalisen CF-pumpun toiminnan ylläpitämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta merkittävistä parannuksista selviytymisessä kestävien jatkuvavirtauspumppujen (CF) avulla ja Impellan ja laskimovaltimoiden ekstrakorporaalisen kalvohapetuksen (VA ECMO) selvistä hengenpelastusvaikutuksista, vakavat haitalliset hematologiset tapahtumat, kuten verenvuoto ja tromboosi, aiheuttavat huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta ja ovat edelleen suuria. esteitä tämän tekniikan laajentamiselle edelleen. Erityisesti tromboosi on tuhoisa haittatapahtuma CF-pumpun tuen aikana, koska se voi johtaa aivohalvaukseen, laitteen pysähtymiseen ja hemodynaamiseen romahdukseen. Vaikka pumpputromboosin vuotuisen ilmaantuvuuden on raportoitu vaihtelevan 8:sta lähes 30 prosenttiin, veritulpan muodostumisen patobiologiset mekanismit CF-pumpun tuen ja jatkuvan antikoagulaation aikana ovat edelleen käsittämättömiä. Alustavat tietomme yhdistävät hemolyysin, joka on luontaista tällaisille laitteille suuren leikkausjännityksen vuoksi, myöhempään tromboosin ja aivohalvauksen muodostumiseen, mahdollisesti lisääntyneen verihiutaleiden aktivoitumisen ja aggregaation kautta. Alustavat tietomme ja otamme kirjallisuudesta suonensisäisen hemolyysin sairauksista, kuten sirppisoluanemiasta, viittaavat siihen, että hemolyysin aikana vapautuva vapaa hemoglobiini, joka alentaa NO-tasoja, saattaa aktivoida verihiutaleita. Retrospektiivisessä analyysissä olemme havainneet merkittävän pienenemisen keskimääräisessä verihiutaleiden tilavuudessa (potentiaalinen verihiutaleiden aktivaation in vivo -merkki), tromboosissa ja aivohalvauksessa, kun sildenafiilia annetaan samanaikaisesti. Tämä NO-signaalin tehostajien, kuten sildenafiilin, mekanismi ja tehokkuus on kuitenkin vielä todistettava CF-pumpun tuen aikana.

Tavoite: Suorittaa satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus hypoteesin testaamiseksi, että sildenafiili voi vähentää verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota, endoteelin toimintahäiriötä ja tromboottista tulehdusta kroonista CF-pumpputukea saavilla avohoidoilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytä:

-Aikuiset avohoidot (≥18-vuotiaat), joilla on jatkuva kestävä CF-pumpputuki.

Poissulkeminen:

  • Sildenafiilin tai nitraattien ottaminen kliinisiin indikaatioihin
  • Jatkuva infektio
  • Ei halua tai kykene antamaan kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Sildenafiili
Perusverinäytteitä ja tutkimusmittauksia hankitaan. Sitten annetaan 20 mg tutkimuslääkettä. Sitten verenpaine tallennetaan 30 minuutin välein kahden tunnin ajan. Jos verenpaine on vakaa (pudotus on < 5 mmHg 2 tunnin kuluttua ja potilas on oireeton), potilas ottaa 20 mg tutkimuslääkettä 8 tunnin välein. Potilas palaa klinikalle päivänä 8 ja hänelle annetaan 20 mg tutkimuslääkettä. Kahden tunnin kuluttua kerätään verinäytteitä ja tutkimusmittauksia, ja potilas jatkaa 20 mg:lla tutkimusta seuraavien kahden annoksen aikana. Potilas palaa kolmanteen klinikkakäyntiin seuraavana päivänä ja jos verenpaine on hyväksyttävällä alueella, hänelle annetaan 40 mg tutkimuslääkettä. Jos verenpaine pysyy vakaana 2 tuntia, potilas jatkaa 40 mg:n ottamista 8 tunnin välein. Potilas palaa klinikalle päivänä 15 viimeiselle tutkimuskäynnille ja hänelle annetaan viimeinen 40 mg:n annos tutkimuslääkettä ja 2 tunnin kuluttua otetaan verinäytteitä ja tutkimusmittauksia.
Lääke: Sildenafiili
Suorittaakseen satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen sen hypoteesin testaamiseksi, että sildenafiili voi vähentää verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota meneillään olevan matalatasoisen hemolyysin aikana avohoitopotilailla, jotka saavat kroonista CF-pumpputukea.
Muut nimet:
  • Viagra
  • Revatio
Placebo Comparator: Placebo oraalinen tabletti
Negatiivinen kontrolli, jotta voidaan ymmärtää mahdolliset muutokset verihiutaleiden aktivaatiossa ja aggregaatiossa sildenafiiliin verrattuna.
Lääke: Placebo oraalinen tabletti
Negatiivinen kontrolli, jotta voidaan ymmärtää mahdolliset muutokset verihiutaleiden aktivaatiossa ja aggregaatiossa sildenafiiliin verrattuna.
Muut nimet:
  • Sildenafiilia vastaava lumelääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Adenosiinidifosfaatin (ADP) käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15
Tutkimusjakson aikana verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota mitataan otetuista verinäytteistä. Näistä näytteistä eristetään verihiutalerikas plasma ja verihiutaleiden aggregometriaa käytetään verihiutaleiden aktivaation ja aggregaation mittaamiseen. Verihiutaleiden aktivaatio ja aggregaatio mitataan käyrän alla olevana alueena (AUC), joka on johdettu resistanssina (ohmia) x aika (s). ADP-indusoidulle AUC:lle ei ole vertailualuetta. Korkeammat AUC-arvot osoittavat suurempaa verihiutaleiden aggregaatiota.
Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Protromboottinen tulehdus korkean herkkyyden C-reaktiivisella proteiinilla (hs CRP) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15
Tutkimusjakson aikana pro-tromboottisia tulehdusmarkkereita, mukaan lukien hs CRP (mg/l) seerumissa mitataan ELISA:lla. Normaalin viitearvon yläraja hs CRP:lle on 0,5 mg/dl. Korkeammat hs-CRP-arvot osoittavat suurempaa tromboottista tulehdusta.
Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15
Protromboottinen tulehdus fibrinogeenilla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15
Tutkimusjakson aikana protromboottisia tulehdusmarkkereita, mukaan lukien fibrinogeeni (mg/dL), mitataan ELISA:lla. Fibrinogeenin normaalin viitearvon yläraja on 187-502 mg/dl. Suuremmat fibrinogeeniarvot osoittavat suurempaa trombo-tulehdusta.
Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin angiopoietiini-2:n ja angiopoietiini-1:n suhde
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15
Verisuonten uudistumisen välittäjä. Tämä on suhteellinen yksikkö, eikä siinä ole vertailualuetta magneettisesti levitoidun vasemman kammion apulaitteen tuessa. Korkeampi angiopoietiini-2:n ja angiopoietiini-1:n suhde osoittaa suurempaa mikrovaskulaarista uudelleenmuodostumista ja tulehdusta.
Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15
Seerumin endoteliini-1:n pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15
Verisuonifibroosin välittäjä. Normaali viitearvo on 1-2 pg/ml. Suuremmat arvot osoittavat suurempaa poikkeamaa normaalista.
Lähtötilanne, päivä 8 ja päivä 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Montefiore Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sildenafiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa